宫颈鳞癌组织中GRIM-19蛋白的表达及其临床意义

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目的:研究GRIM-19蛋白在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达情况及其与患者临床病理特征及预后的关系,为选择和制定个体化的临床治疗方案提供一定的参考和凭证。方法:选择由河北医科大学第四医院妇科诊治的29例宫颈鳞状细胞癌患者(从2008年1月1日至2008年12月31日)。按照2009年FIGO分期:Ia1期、Ia2期、Ib1期、Ib2期、IIa1期、IIa2期、IIb期分别有3例、3例、4例、5例、6例、4例、4例。患者年龄从38至64岁不等,平均年龄为48岁。根据FIGO组织学标准分级:1级、2级、3级分别为0例、13例、16例。此29名宫颈鳞状细胞癌患者都具备如下标准:①经2名妇科副高及以上职称的医师进行妇科检查,且经过术后病理检查证实为宫颈鳞状细胞癌患者;②临床病历资料完整(包含病理资料);③有比较规范、系统的随访资料。所有被纳入的病例均通过电话随访。随访于所有治疗完成后开始,截止于2013年12月31日,终末随访涵盖所有研究对象。选择同期因子宫肌瘤而行全子宫切除术的10例患者,取其非癌变宫颈组织为正常对照(年龄40-62岁,平均年龄48.5岁)。采取免疫组化的方法检测GRIM-19蛋白在此29例经手术切除的宫颈鳞癌组织及同期10例正常宫颈组织中的表达水平。选用Fisher确切概率法和卡方检验进行非参数分析,对GRIM-19蛋白在不同临床病理指标的宫颈鳞癌组织中的表达水平进行分析比较;选取log-rank与Kaplan-Meier检验进行单因素生存分析,比较不同GRIM-19蛋白表达水平(阴性、弱阳性、中等阳性、强阳性组)的宫颈鳞癌患者的预后;选用多因素Cox回归模型,分析影响宫颈鳞状细胞癌患者预后的因素。结果:GRIM-19蛋白在子宫颈鳞癌组织中低表达甚至不表达,然而其在正常子宫颈组织中高度表达,将GRIM-19蛋白在子宫颈鳞癌组织和正常宫颈组织的表达水平进行比较,差异具有显著性(P<0.05),有统计学意义。非参数分析显示,GRIM-19蛋白的表达水平与宫颈鳞癌患者的临床分期、组织分化程度有明显相关性(P=0.007、P=0.026),而与宫颈鳞癌患者的年龄、盆腔淋巴结转移、原发肿瘤最大直径无明显相关性(P>0.05)。随访期内共有7例患者死亡,患者的总生存时间从8个月至71个月不等,中位总生存时间是65个月。根据GRIM-19蛋白的表达情况分成GRIM-19(-)组、GRIM-19(+)组、GRIM-19(++)组、GRIM-19(+++)组,4组患者分别有6、1、13、9例,采用log-rank与Kaplan-Meier检验进行生存分析,将4组间患者的总生存时间进行比较,结果显示差异具有统计学意义(P=0.001)。Cox回归模型分析未显示出,GRIM-19蛋白表达水平(P=0.333)是影响宫颈癌患者预后的独立因素。结论:GRIM-19蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达水平与正常宫颈组织相比较,表达水平明显降低。GRIM-19蛋白的表达水平与宫颈鳞癌患者的临床分期、组织分化程度明显相关。 GRIM-19蛋白表达阴性(-)、弱阳性(+)、中等阳性(++)、强阳性(+++)组间总生存时间比较,有显著差异,结果表明,GRIM-19蛋白的表达水平是对宫颈鳞癌患者预后产生影响的重要因素,但它不是子宫颈鳞癌患者预后的独立影响因素。
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