本文按照新药研发的相关要求,对1.1类新药SCB原料药进行了质量标准研究,包括性状、鉴别、检查、有关物质和含量测定,开发了原料药质量控制的各项分析方法;并进行了SCB的制剂研究,筛选了固体分散体的处方并考察其溶解度,同时进行了体内外评价。具体研究内容主要包括以下五部分:SCB原料药的性状与鉴别按照中国药典2015年版四部凡例对SCB原料药的性状和溶解度进行观察和测定,结果显示:本品为白色粉末,无臭;在二甲亚砜中极易溶解,在甲醇或乙醇中易溶,在水中不溶。按照四部附录VI C法测定熔点,结果显示:本品三批供试品的熔点在161℃¹67℃之间。按照中国药典2015版四部附录IV A、IV C法对本品进行紫外吸收光谱鉴别、红外光谱鉴别、高效液相色谱鉴别和X-射线粉末衍射鉴别,结果显示:本品供试品与对照品是同一种物质。SCB原料药的检查按照中国药典2015年版四部附录VIII A、VIII L、VIII N、VIII H、VIII J、V D和VIII P法对SCB原料药的氯化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属、砷盐进行检查和测定,结果显示:氯化物小于0.01%、干燥失重小于0.1%、炽灼残渣小于0.1%、重金属小于20ppm、砷盐小于2ppm。建立了SCB原料药的HPLC有关物质测定方法,色谱条件为:以DiMa Platisil PH（4.6×250mm 5μm）为色谱柱;以乙腈-0.1%三氟乙酸溶液为流动相,梯度洗脱;流速1ml/min;检测波长为236nm。结果显示:专属性试验表明主峰与各杂质峰的分离度均大于1.5;两种有关物质检测限和定量限分别为6.2ng/ml、6.0ng/ml和7.4ng/ml、7.0ng/ml。三批供试品有关物质的单个最大杂质均不大于0.3%,总杂质均不大于0.5%。建立了SCB原料药有机溶剂残留检查的方法,采用气相色谱法。色谱条件为:Agilent 7697A-7890B-5977A顶空GC-MS;以DB-624（30m×0.32mm×1.80μm）为色谱柱;检测器为FID,280℃;载气为氦气;空气流速为400ml/min;氢气流速为30ml/min;尾吹流速为25ml/min;柱温:40℃保持5min,然后以10℃/min升温至120℃,再以40℃/min升温至230℃,保持10min;进样口温度为220℃;柱头压为15.5psi;分流比为10:1。结果显示:丙酮、四氢呋喃、正庚烷和甲苯四种残留溶剂在考察的浓度范围内呈现很好的线性关系;丙酮、四氢呋喃、正庚烷和甲苯四种溶剂的检测限分别为0.05μg/ml、0.04μg/ml、0.01μg/ml、0.05μg/ml,定量限分别为0.2μg/ml、0.18μg/ml、0.05μg/ml、0.22μg/ml;丙酮、四氢呋喃、正庚烷和甲苯在各浓度下的平均回收率在90%¹08%之间;三批供试品的有机溶剂残留量为丙酮<0.006%、四氢呋喃<0.002%、正庚烷<0.04%、甲苯未检出。SCB原料药的含量测定含量测定方法与有关物质检测方法相同。结果显示:本品在0.2495mg/ml⁰.6986mg/ml浓度范围内呈现很好的线性关系,回归方程为A=17568830C+26442,R²=1;精密度RSD为0.42%;回收率均在98%¹02%规定范围内;三批供试品的含量均大于99.0%。SCB固体分散体处方工艺研究及其评价通过正交设计试验筛选出SCB固体分散体最优处方和制备工艺,通过差示扫描热量法、X-射线粉末衍射分析对其进行物相鉴定,通过动力溶解度试验模拟SD在体内胃肠道的动态溶出过程。结果显示:SCB固体分散体的载体为S-630,药物载体比例为1:3（w/w）,以喷雾干燥为制备工艺,液体浓度为10%,进液速度为15ml/min,进风温度为75℃,加入5%HPMC E3混匀即得;物相鉴定结果表明SCB以分子形式存在于载体中,原药与S-630形成了固体分散体;动力溶解度试验结果表明SCB-SD在模拟肠液中40min的溶出度即达到80%以上,并且随着时间增加,没有出现药物析出的现象,在模拟肠液中3小时内溶出率在90%以上。SCB固体分散体的稳定性及大鼠体内药动学研究将SCB-SD在温度40℃±2℃、RH60%±5%条件下放置1月、2月,通过差示扫描热量法和高效液相色谱法考察其稳定性。结果显示:SCB-SD的差示扫描热分析图谱中,没有出现原药的熔点峰,说明SCB仍以分子形式存在于载体中;SCB的含量没有明显变化,以上两种结果表明SCB-SD的稳定性良好。采用Sprague-Dawley大鼠为模型,分别灌胃给予SCB原料药及其固体分散体,通过液相色谱-质谱（LC-MS/MS）分析,来评价药物进入大鼠体内后的吸收速度与生物利用度。结果显示:SCB-SD的C_max和AUC_0→t分别是SCB原料药的7.5倍和6.3倍,说明SCB-SD显著提高了药物的口服生物利用度。