比较不同免疫抑制剂联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病的感染风险:网状meta分析

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研究背景特发性膜性肾病(Idiopathic membranous nephropathy,IMN)是成人肾病综合征的常见病因,也是终末期肾病(End-stage renal disease,ESRD)的主要病因之一。近年来,IMN的发病率有不断上升的趋势,且年轻化。IMN的主要治疗方案是使用免疫抑制剂联合糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)。然而,不同免疫抑制方案治疗的感染风险尚未有系统比较。因此,我们进行了一项网状meta分析(Network meta-analysis,NMA)来比较不同免疫抑制剂联合GC治疗IMN的感染风险。方法用计算机从PubMed、EMBASE、Cochrane Library、万方、CNKI和维普数据库中搜索所有与IMN治疗相关的随机对照试验(Randomized controlled trials,RCT),并根据以往相关的综述和meta分析中引用的参考文献进一步检索,截至时间为2018年5月21日。采用Rev Man 5.3软件进行传统的meta分析,计算二分类数据的相对危险度(Risk ratio,RR)和95%置信区间(Confidence intervals,CI)的,并采用随机效应模型汇总数据。采用Stata 14.0软件进行NMA,并绘制累积排序概率图下面积(Surface under the cumulative ranking area,SUCRA),对不同干预措施的感染风险进行排序。结果最终纳入了38个RCT包括2066名患者含有9项干预措施。传统meta分析显示他克莫司(Tacrolimus,TAC)联合GC与静脉注射(Intravenous,IV)环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)+GC相比,感染风险显著降低(RR=0.52,95%CI:0.34-0.79)。网状meta分析显示IVCTX+GC与TAC+GC、环孢素A(Cyclosporin,CSA)+GC及口服(Per os,PO)CTX+GC相比,感染风险显著升高(IVCTX+GC vs.TAC+GC:RR=1.98,95%CI:1.25-3.13;IVCTX+GC vs.CSA+GC:RR=3.35,95%CI:1.31-8.55;POCTX+GC vs.IVCTX+GC:RR=0.39,95%CI:0.20-0.76)。排除随访时间很长(10年)的研究进一步行敏感性分析结果显示非免疫抑制疗法的感染风险与随访时间长短有关,其余结果无明显差异。SUCRA提示CSA+GC感染风险最低(SUCRA86.0%),其次是POCTX+GC(SUCRA 78.6%)。与其他免疫抑制药物相比,IVCTX+GC(SUCRA 16.2%)的感染风险更高。结论与其他免疫抑制剂联合GC相比,CSA+GC和POCTX+GC治疗IMN的感染风险较低。医生应结合免疫抑制剂疗效的数据,为IMN存在感染风险的患者提供个体化的免疫抑制治疗方案。
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