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目的:成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是一种T细胞介导的自身免疫性疾病。目前LADA的诊断依赖胰岛自身抗体(Ab)检测。本研究采用酶联免疫斑点(ELISPOT)技术检测临床初诊2型糖尿病(T2D)患者的胰岛抗原反应性T细胞,探讨从临床T2D患者中筛查一类新型LADA——T-LADA (Ab阴性、胰岛抗原T细胞反应阳性的临床T2D患者)的可能性。方法:对临床初诊T2D患者采用放射配体法检测血清中谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)及锌转运体8自身抗体(ZnT8A),从而选取Ab+的临床T2D患者34例,Ab-T2D患者31例。联合谷氨酸脱羧酶(GAD65)、C肽(CP)两种全长胰岛自身抗原采用ELISPOT方法检测受试者干扰素(IFN)-γ分泌性CD4+T细胞。根据T细胞结果将临床初诊T2D患者分为T细胞阳性(T+)和T细胞阴性(T-)两组,比较其临床特征。进一步根据Ab和T细胞检测结果将研究患者分为Ab+T+、Ab+T-、Ab-T+和Ab-T-四个亚组,比较各组临床特征。按年龄、性别和Ab情况进行匹配,选取T+组9人、T-组8人,随访至平均第15个月(12-23月),比较T+组和T-组随访时胰岛p细胞功能的变化。结果:(1)在31例Ab-1临床T2D患者中,8例存在IFN-γ分泌性CD4+T细胞反应(单独GAD-T+3例,单独CP-T+4例,二者均阳性1例);34例Ab+临床T2D患者中16例呈T细胞反应阳性(单独GAD-T+2例,单独CP-T+9例,二者均阳性5例)。(2)T+组和T-组的空腹C肽(FCP)、餐后2hC肽(2hCP)和△CP(2hCP-FCP)均无统计学差异。Ab+组FCP低于Ab-组(P=0.033),经病程、BMI校正后,差异仍具有统计学意义(P校正=0.023)。(3)Ab+T+、Ab+T-、 Ab-T和Ab-T-四个亚组的FCP、2hCP和△CP均无统计学差异。(4)与基线比较,T+组和T-组在平均第15个月随访时FCP、2hCP以及ACP均未发现有统计学意义的变化。结论:(1)在Ab-的临床T2D患者中识别出一组胰岛抗原特异性T细胞反应阳性的新的LADA类型———T-LADA。(2)暂未发现T-LADA患者与经典T2D患者(Ab-T-)的临床表型的差异。尚需进一步扩大样本量、延长随访时间进行研究。