研究目的: 探讨酶酚酸酯单药或者联合中药复方益肾汤对IgA肾病小鼠的治疗作用及其可能的作用机理。 材料和方法: 雌性健康BALB/C小鼠70只随机分成正常对照组和造模组，其中正常对照组16只，造模组54只，造模组按文献方法采用牛血清白蛋白联合葡萄球菌肠毒素B制作小鼠IgA肾病模型。第8周末时分别在正常对照组和造模组中选取4只处死并初步验证模型成功后，剩余造模组小鼠随机分为模型对照组、益肾汤组、酶酚酸酯组、酶酚酸酯联合益肾汤并分别给予等量生理盐水、中药益肾汤煎剂、酶酚酸酯溶液、酶酚酸酯和益肾汤复合液。定期收集小鼠尿标本检测尿红细胞、尿蛋白。第12周末实验结束后处死小鼠，收集小鼠血标本检测肾功能，取肾组织液氮保存，分别作普通光镜HE、PAS、MASSON、PASM染色及免疫荧光、免疫组化、荧光定量PCR检查，普通光镜下观察病理情况，免疫荧光观察肾小球系膜区IgA 沉积情况，免疫组化SABC法观察肾脏系膜区MMP-9和TIMP-1、TGF-β1的表达，FQ-RT-PCR法分别检测各组小鼠肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA、TGF-β1mRNA表达。采用SPSS11.0统计软件进行统计分析，P<0.05为有统计学差异。 结果: 1、IgA肾病模型的验证：实验第8周末，随机抽取的造模组小鼠尿蛋白、尿红细胞均明显高于正常对照组，差异均具有统计学意义(各指标均P<0.05)；光镜示造模组小鼠轻中度系膜增生性变为主，而正常组肾病理未见明显异常；免疫荧光示：造模组各小鼠大部分肾小球系膜区IgA团块状沉积，而正常对照组未见上述改变。实验结束时模型对照组再次检测以上指标，提示各观察指标进一步恶化，并且BUN、CR升高，而正常对照组仍未见上述改变(P<0.05)．模型对照组也发现MMP-9表达轻度升高，TIMP-1、TGF-β1明显升高。 2、酶酚酸酯组：与IgA肾病小鼠模型对照组相比，尿蛋白明显减少(P<0.05)，血清BUN、CR明显下降(P<0.05)，免疫荧光提示肾小球系膜区IgA沉积相对明显减少(P<0.05)，光镜示肾组织病理损害(主要是系膜细胞增生)程度相对较轻(P<0.05)，免疫组化提示肾小球及间质MMP-9表达上调，TIMP-1、TGF-β1表达下调(均P<0.05)，FQ-RT-PCR提示肾组织MMP-9mRNA表达上调，而TIMP-1mRNA、TGF-β1mRNA表达下调(均：P<0.05)，但血尿严重程度无统计学差异(P>0.05)。 3、酶酚酸酯、益肾汤单用组对比：单用酶酚酸酯组与单用益肾汤组二者在减少尿蛋白、血BUN、CR方面没有统计学差异(P>0.05)，但益肾汤组在减少血尿方面却比酶酚酸酯组更有优势(P<0.05)；在减少系膜区IgA免疫荧光沉积方面酶酚酸酯组却优于益肾汤组(P<0.05)；在分子生物学指标方面，二者虽然都可以下调TGF-β1、TIMP-1的mRNA及蛋白表达，上调MMP-9的mRNA及蛋白表达(P<0.05)，但酶酚酸酯组TIMP-1的mRNA及蛋白下调更明显(P>0.05)，而益肾汤组则上调MMP-9的mRNA及蛋白表达更明显(P>0.05)，在下调TGF-β1mRNA及蛋白表达方面二者则无统计学差异(P>0.05)。 4、酶酚酸酯、益肾汤联用情况：酶酚酸酯联合益肾汤治疗组在减少蛋白尿、血尿、BUN、CR、肾病理损害方面比酶酚酸酯或益肾汤效果更好；在免疫荧光强度指标上，联合治疗组略有降低，但与酶酚酸酯组无明显差异(P>0.05)；在分子生物学指标方面，联合治疗组比两单药使用，具有更明显的下调TGF-β1的作用，在上调MMP-9的表达方面比酶酚酸酯组更有优势，在下调TIMP-1表达上比益肾汤组更明显(P>0.05)。 结论： 1.本研究成功建立了IgA肾病小鼠实验动物模型。 2.酶酚酸酯能够改善IgAN小鼠蛋白尿、肾功能、延缓肾病理损害的进展，但不能改善血尿，其作用机理可能与其抑制系膜细胞增生、减少肾小球系膜区IgA免疫复合物的沉积、上调肾组织MMP-9mKNA表达、下调TIMP-1mRNA、TGF-β1mRNA表达有关。 3.酶酚酸酯联合益肾汤较单用酶酚酸酯或者单用益肾汤具有更好的治疗IgA肾病模型小鼠的作用，其作用机理与两单药通过不同的作用靶点达到协同作用，在相同的靶点上既有药物的叠加效应也有协同效应有关。