三株海洋微生物次级代谢产物的研究

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海洋资源在癌症治疗方面具有巨大的商业和医用价值,本论文主要以红树林链霉菌为研究对象期望从中发现具有较好抗肿瘤活性的次级代谢产物。本论文从深圳红树林的30株海洋放线菌中选取发酵粗提物具有显著抑制人前列腺癌细胞PC-3 活性的放线菌&reptomyces sp.SZ-A15和Streptomyc s sp.SZ-A5 为研究对象。链霉菌Streptomycessp.SZ-A15采用大米静置培养,综合运用柱色谱学(正相硅胶柱色谱、MCI柱色谱和高效液相制备色谱等)和波谱学技术(UV、IR、HR-ESI-MS、1DNMR和2DNMR等),从固体发酵物的粗提物中分离鉴定了 16个化合物,其中7个新化合物,包括4个二酰胺类化合物、3个鼠李糖苷类化合物,分别为N1-乙酰基-N7-邻羟基苯乙酰尸胺(1)、N1-乙酰基-N7-4"-甲基-3"-戊烯酰尸胺(2)、N1-乙酰基-N7-4"-甲基-戊酰尸胺(3)、N1-乙酰基-N7-正已酰尸胺(4)、4-鼠李糖基-苯乙烯(5)、2,5-二异丁基-6-甲氧基-3-鼠李糖基-吡嗪(6)、5-(1",3"-二甲基-2"-羟基)-2-烯-2-甲基-3-鼠李糖基-δ-戊内酯(7)。对其中15个化合物进行了非小细胞肺癌H1975体外细胞毒活性测试,所测样品均未显示显著活性。从放线菌Streptomycessp.SZ-A5的高氏一号液体摇床培养液粗提物中分离鉴定了两个主要的次级代谢产物放线菌素D(17)和放线菌素X2(18)。对从两株链霉菌中分离的化合物进行了 BRD4蛋白抑制率活性检测,土曲霉酮(11)有中等的抑制活性,浓度为10μM时对BRD4蛋白的抑制率为78.4±2.2%。对源自温州洞头的39株海洋真菌发酵液粗提物采用96孔板-MTT活性筛选法进行了抗禾谷镰刀菌活性筛选,选取其中1株具有显著且稳定抗禾谷镰刀菌活性的真菌Paecilomycessp.DT-F31,采用YGP液体培养基进行规模震荡发酵,从中分离得到其主要的次级代谢产物viriditin(19),该化合物对禾谷镰刀菌无抑制作用。
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