肿瘤恶病质是一种以体重减轻为特征的复杂代谢综合征,表现为食物摄入量的减少和严重的营养不良。这种综合征能导致身体功能受损、肿瘤治疗的不良反应增强、生活质量下降,发病率和死亡率上升,单纯的营养支持并不能逆转恶病质状态。胃癌患者是恶病质的高发人群,因此,对胃癌患者而言,寻找治疗恶病质的有效方法具有重要的意义。目前,rhGH已经被美国食品药品监督管理局批准,用于艾滋病恶病质和短肠综合症肠外营养支持,但鉴于rhGH潜在的促进肿瘤增殖的风险,rhGH干预活动期肿瘤患者的治疗是禁止的。本文以人胃癌细胞株为研究对象,探讨了 rhGH对人胃癌细胞体内外增殖的影响,旨在为rhGH干预胃癌患者的可行性提供参考,文章获得以下结论:1、rhGH对肿瘤细胞增殖的影响,因肿瘤细胞细胞膜GHR表达的差异而不同,GHR可促进细胞膜GHR阳性表达细胞株的增殖,不能促进细胞膜GHR阴性表达细胞株的增殖。2、体内研究表明,rhGH能促进SGC-7901移植瘤的增长,该促进效应与rhGH剂量呈正相关,但低剂量rhGH不促进SGC-7901移植瘤的增殖。rhGH不促进MKN-45移植瘤的生长,且低剂量rhGH实验组MKN-45移植瘤的体积相较于对照组出现下调,这可能是rhGH综合作用的结果。3、rhGH显著上调了 SGC-7901移植瘤中JAK2,STAT3,AKT以及ERK的磷酸化水平,表明rhGH能与靶细胞表面GHR受体结合,激活JAK-STAT通路,最终上调MAPK/ERK以及PI3K/AKT通路的信号转导,促进肿瘤细胞的增殖。同时,rhGH显著上调了 SGC-7901移植瘤中Ki-67,VEGF以及CD31的表达,表明rhGH能降低移植瘤中G0期细胞的比例,促进肿瘤新生微血管的生成。4、rhGH对两种荷瘤鼠的净体重均具有促进作用,该效应与rhGH的剂量呈正相关。同时rhGH能上调两种荷瘤鼠外周血NK细胞的数量与活性,但该效应与rhGH的剂量呈负相关。5、rhGH能显著改善荷瘤鼠的营养状况,激活NK免疫,但也存在促进肿瘤增殖的风险。对GHR阴性表达的肿瘤,使用rhGH的风险较小。选择合适的rhGH剂量能降低rhGH使用的风险。