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晚期消化道肿瘤患者由于肿瘤细胞产生和合成可溶性免疫抑制因子,诱导抑制性T淋巴细胞(CD8~+)的产生,同时阻止辅助性T淋巴细胞(CD4~+)的形成和成熟,使患者淋巴细胞介导的细胞免疫功能和NK细胞的多种细胞毒活性受到抑制,致使机体对识别和杀伤肿瘤细胞的能力下降,形成肿瘤的免疫逃避。 化疗作为一种重要的治疗手段在消化道肿瘤的治疗中具有举足轻重的意义。化疗药物均为细胞毒性药物,它可以在杀灭肿瘤细胞的同时也杀伤机体正常增殖和分化的细胞,包括免疫细胞。肿瘤患者本身受肿瘤细胞的影响,免疫功能比较低下,再加上化疗对免疫细胞的损伤,无疑使免疫功能更加受到抑制。然而,最近的研究提出了不同的看法,化疗后的不同时间段,化疗的有效组和无效组的机体均存在截然不同的免疫功能状态。 本研究通过前瞻性队列研究的方法,重点分析消化道肿瘤患者化疗前后外周血T细胞亚群和细胞因子的变化规律,从而探讨化疗及化疗后不同反应患者机体功能状态的改变及临床意义。 (1)采用免疫荧光多色标记和流式细胞仪分析显示,消化道肿瘤患者化疗前CD3~+、CD4~+、CD4~+CD28~+和CD8~+CD28~+T细胞百分数及CD4/CD8比例明显低于正常,且与肿瘤临床分期有关。化疗后早期(1-2周)呈免疫抑制状态,至化疗3周后治疗有效组CD3~+、CD4~+、CD4~+CD28~+和CD8~+CD28~+T细胞百分数及CD4/CD8比值较化疗前有明显升高,接近正常对照组,而无效组T细胞表面的免疫分子呈现继续下调。上述实验表明,肿瘤患者的临床病期加重,T细胞免疫功能进一步受到抑制,而通过化疗有效地减少肿瘤负荷后,可不同程度地促进患者的免疫功能的恢复;而化疗无效组未出现相应的免疫功能的改善,甚至呈现持续的免疫功能的低下,加重了患者的免疫抑制状态。由此提示,化疗后患者T细胞表达的免疫分子的分析有助于预后的判断。