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大肠癌是我国较常见的消化道恶性肿瘤,近年来其发病率呈逐渐升高的趋势。在西方国家大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,近50%的患者在明确诊断5年内死亡,其死亡率居恶性肿瘤的第2位。大肠癌的发生、发展是多步骤、多基因参与的分子事件,包括多个癌基因的激活和抑癌基因的失活、基因组稳定性调控系统的改变和DNA甲基化等众多改变。并且这些基因改变也不遵循严格的先后顺序,它们之间的联系也不具有特异性,这种现象说明大肠癌的发生并不遵循单一的途径。 EphA2(Erythropoitin-produceing hepatocellular A-2,EphA2)是受体酪氨酸激酶亚家族(receptor tyrosine kinase,RTKs)成员之一,目前研究发现EphA2参与肿瘤的发生和发展及肿瘤组织中血管的形成,是功能强大的癌基因。但EphA2在大肠腺癌组织中如何表达及其与大肠腺癌发生和发展的关系目前尚不清楚。本研究试图通过对EphA2癌基因与大肠腺癌关系的研究,探讨Epha2在大肠腺癌发生、发展、浸润、转移和预后中的作用及其与KAI1(Kang ai 1)肿瘤转移抑制基因在大肠腺癌的发生和发展中的相互关系,以期能从分子水平上预测肿瘤的起源和发展,为基因干预肿瘤发生和发展及其促进分化奠定理论基础。 受体酪氨酸激酶家族多为转化癌基因产物,研究者广泛认为:该家族与常见人类肿瘤的发生、发展有关。肝细胞生红细胞生成素(erythropoitin-produceing hepatocellular,EPH)Eph受体家族是受体酪氨酸激酶家族(RTKs)中已知最大家族,该受体家族是通过被称之为ephrin(EFNs)的细胞表面配体的相互作用而被激活。已证实Eph家族受体激酶和它们的EFN配体介导的细胞信号传导参与神经系统的基本发生过程、神经系统的信号传递,并在组织和器官的形成、血管生成、细胞与细胞之间的粘附及肿瘤的发生和肿瘤的新生血管的形成等方面发挥着重要的调节作用。近年来,Eph家族在肿瘤发