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目的:2型糖尿病合并骨质疏松(Type 2 diabetes mellitus with Osteo porosis,DOP)是2型糖尿病不受重视的慢性并发症,且致骨折风险高,目前DOP发病机制尚未明确。本研究旨在分析DOP患者及正常人群的临床资料,通过采用16S r RNA高通量测序技术对DOP患者及正常人群新鲜粪便中的肠道菌群进行测序,并分析其肠道菌群的特征及差异,探讨肠道菌群与DOP的相关性,以期为DOP的诊断、治疗及预防提供新思路。方法:本研究选取2019年9月至2020年11月于桂林医学院附属医院及桂林市人民医院住院的年龄在50-80岁之间男性及绝经后-80岁的女性,完善骨密度检测。收集目标人群临床资料,收集住院后的粪便,行16S r RNA测序,并进行生物信息学分析,并分析差异菌群与BMD、Hb A1c的相关性。结果:1、两组性别、年龄、BMI、β-Cross Laps、PINP、N-MID、25(OH)维生素D、TG无显著差异。DOP组ALP显著高于NC组(P<0.05)。2、两组肠道菌群的相对分布情况:与正常人群相比,DOP患者肠道菌群在门、纲、目、科、属及种水平上均存在明显差异;DOP组放线菌门、放线菌纲、β-变形菌目、Selenomonadales目、Burkholderiaceae科、韦荣氏球菌科、双歧杆菌属、长双歧杆菌、粘液乳杆菌平均丰度明显高于NC组;其中DOP组α-变形菌纲、理研菌科、Muribaculaceae、丹毒丝菌科、Prevotella 2属、Al istipes属、Roseburia属、卵形拟杆菌V975相对丰度显著低于NC组(P<0.05)。3、Alpha多样性分析:DOP组中菌群的Chao1指数、observed spec ies指数、PD指数、shannon指数均显著低于NC组(P<0.05)。4.Beta多样性分析:DOP患者肠道微生物群落构成与NC组无明显差异(P>0.05)。5.肠道菌群与骨密度、糖化血红蛋白、ALP相关性分析:在DOP组丰富度较NC组升高的菌类中,β变形菌目、伯克氏菌科与BMD成正相关(P=0.004,P=0.007;r=0.489,r=0.467),大肠杆菌志贺菌属与Hb A1c成正相关(P=0.031,r=0.383),在DOP组丰富度较NC组减少的菌类中,Prevotella2属、Ro seburia属与BMD成负相关(P=0.031,P=0.046;r=-0.381,r=-0.356),Prevote lla2属及丹毒丝菌科与Hb A1c成负相关(P=0.017,P=0.0016;r=-0.418,r=-0.422),丹毒丝菌科与ALP成负相关(P=0.033,r=-0.378)。结论:1.与NC组人群相比,DOP患者肠道菌群在各个水平(门、纲、目、科、属、种)的菌群构成均存在一定的差异性,其中Roseburia属、Prevotella 2属差异性显著,可作为DOP的生物标记物,可作为疾病预防、诊断和治疗的靶点进行研究。2.DOP组肠道菌群丰富度、均匀度、多样性显著低于NC组,但在群落构成上无明显差异。3.肠道菌群与BMD、Hb A1c、ALP具有相关性,可能影响糖尿病、骨质疏松的发生、发展。