pH/温度响应聚N-丙烯酰基甘氨酸酯-海藻酸钠水凝胶的药物控制释放

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环境响应性水凝胶是指对外界刺激如温度、pH值、光、电场、磁场、化学物质等能产生敏感响应性行为的一类水凝胶。目前,无论在学术界还是应用领域,pH/温度敏感水凝胶的研究尤为活跃,已成为国内外众多学者关注的热点。这些刺激敏感型水凝胶在药物控制释放、生物材料培养、分离、蛋白酶的活性控制等方面具有潜在的应用价值。本文研究的主要内容是将具有生物相容性和生物可降解性天然大分子和含有氨基酸基团的温敏性聚合物有机结合,制备出具有不同结构的载药凝胶小球,并展开系统的药物释放行为研究。首先,制备了一系列pH/温度双重敏感半互穿网络(Semi-IPN)水凝胶小球用作药物释放载体,它是由海藻酸钠和聚N-丙烯酰基甘氨酸酯组成。以吲哚美辛作为药物模型,研究了不同温度、不同pH和不同的海藻酸钠/聚合物比例的条件下小球的药物释放行为。研究发现:在pH=2.3的磷酸缓冲溶液(PBS)中,610min时药物的累积释放量只有9%;然而在pH=7.4的PBS中其释放量达到68%。同时,37℃时药物的累积释放量也高于20℃条件下的累积释放量。其次,合成了一种核壳结构的pH温度双重敏感水凝胶小球用作药物释放的载体。海藻酸钠作为小球的内核,温敏性聚N-丙烯酰基甘氨酸酯作为外壳被接枝到小球的表面。系统地研究了温度、pH和海藻酸钠浓度对核壳结构水凝胶小球的药物释放的影响。结果发现:在pH=7.4的PBS中的药物累积释放量要明显高于pH=2.1环境下药物的累积释放量。此外,药物的累积释放量随着温度的升高而增加,随着海藻酸钠浓度的增加而减小。总之:上述两种结构载药凝胶对药物的释放行为具有很好的智能响应性。载药小球基本上可以通过胃液,保证药物主要集中于小肠部位释放,显示出一定的应用前景。
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