论文部分内容阅读
目的：探讨CHB患者经NAs治疗达治疗终点标准停药时血清微量HBVDNA与复发的关系。方法：研究对象为经NAs治疗达2008年APASL《慢性乙型肝炎防治指南》治疗终点标准停药的72例CHB患者，其中ADV治疗21例， ETV治疗14例， LAM治疗24例， LDT治疗9例，LAM联合ADV治疗4例； HBeAg阳性者35例，HBeAg阴性者37例。分别于停药半年内每个月、半年后每2个月、1年后每3个月检测肝功能、HBV血清学标志物和HBV DNA直至复发，未复发者随访≥6个月，以最后一次回访为观察终点。采用单拷贝灵敏试剂《乙型肝炎病毒核酸检测试剂》检测停药时血清HBVDNA，检测下限为2copies/ml。分析患者性别、年龄、药物种类、基线HBeAg状态、HBeAg血清学转换时间、病毒学应答时间、达标后延长疗程、总疗程对微量HBV DNA的影响，采用卡方检验比较复发组和未复发组患者停药血清微量HBV DNA的水平检出率。ROC曲线分析确定停药时血清微量HBV DNA预测复发的cut off值，Log rank纵向分析cut off值上下2组的累计复发率。结果：（1）72例患者平均总疗程32.6±7.23月、达标延长疗程11.7±6.62月，达标停药后有65.3%（47/72）患者复发，80.9%发生在停药1年内，HBeAg阳性患者复发率为66.7%（22/33），HBeAg阴性患者复发率为64.1%（25/39）。（2）停药时血清微量HBV DNA检出率为41.7%（30/72），延长疗程＜18个月患者的检出率高于≥18月患者（47.5%vs15.4%χ~2=4.509P=0.034），HBeAg血清学转换时间＜6月患者检出率低于≥6月患者（25.0%vs61.5%χ~2=4.406P=0.036）。（3）复发组停药时血清微量HBV DNA水平高于未复发组（130.4±420.90vs44.6±155.16Z=-2.920P=0.004）；复发组停药时血清微量HBV DNA检出率高于未复发组（55.3%vs16.0%χ~2=10.380P=0.001）；血清微量HBV DNA预测复发的cut off值为2.24copies/ml，灵敏度为0.553，特异度为0.840，阳性预测值为86.7%，阴性预测值为50.0%。微量HBV DNA＜2.24copies/ml组比≥2.24copies/ml组累计复发率有显著性差异（50.0%vs86.7%χ~2=11.871P＜0.001），Log-Rank纵向分析两组累计复发率亦有显著性差异（P＜0.001）。结论：（1）广州海力特生物科技有限公司开发的HBV核酸定量检测试剂能够检测出单拷贝HBV DNA，敏感性好，特异性高；（2）按国产试剂检测，以HBV DNA＜1000copies/ml为检测下限，,达到2008年APASL《指南》NAs治疗终点标准仍有部分患者检出低载量病毒，复发风险高；（3）达标停药时血清病毒载量高于2.24copies/ml可以作为复发的预测值。