基于静电复合作用的壳聚糖微球及水凝胶的制备及性能研究

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壳聚糖由于其良好的生物相容性、生物可降解性、抗菌性及止血性能,在创面修复敷料材料中获得了广泛应用。但壳聚糖的亲水性能有限,限制了所制备的敷料与水的结合作用,进而降低了其在创面的应用效果。聚谷氨酸是一类具有良好亲水性能和可降解性能的生物高分子,同时具有良好的生物相容性能及粘膜粘附性能。本研究基于聚阴阳离子间的静电复合作用,制备了壳聚糖及其衍生物与聚谷氨酸复合的微球及水凝胶材料,对其结构与性能进行了研究,为此类材料在医用敷料、药物载体方面的应用奠定了基础。论文主要开展了以下工作:以羧甲基壳聚糖(CMCS)、聚谷氨酸(PGA)为骨架材料,通过其与铝离子(Al3+)间的静电复合作用,采用离子交联沉淀法制备出具有较好亲水性能的新型羧甲基壳聚糖/聚谷氨酸(CMCS/PGA-Al3+)复合微球。实验采用傅里叶变换红外光谱,X射线衍射、X射线光电子能谱和扫描电子显微镜等方法对复合微球的结构进行表征。通过溶胀动力学模拟对复合微球的溶胀性能进行了表征。实验将具有抗菌作用的左氧氟沙星负载于制得的复合微球上,研究其对药物包埋与释放性能。并探究了复合微球固定胰蛋白酶工艺条件对酶活力的影响。实验结果表明复合微球具有多孔的表面结构并且微球粒径大小与孔洞直径大小随复合微球中PGA比例和Al3+浓度的增加而逐渐减小。PGA的加入改善了CMCS的亲水性能。复合微球溶胀性能与体系中PGA的含量和Al3+的浓度有关。药物负载实验结果表明,复合微球对于左氧氟沙星的载药量最大可以达到28.6%。在固定化温度为4℃、固定化时间为1h时固定化胰蛋白酶的活力最佳。基于两种聚阴离子海藻酸钠(SA)、聚谷氨酸(PGA)和聚阳离子壳聚糖(CS)间的静电作用,结合冷冻干燥工艺,探索通过创新性的原位合成制备具有三维网络结构的壳聚糖/聚谷氨酸/海藻酸钠(CS/PGA/SA)聚电解质复合水凝胶的方法。实验采用傅里叶变换红外光谱,X射线衍射、X射线光电子能谱和扫描电子显微镜等方法对复合水凝胶的制备机理以及结构进行分析与表征。通过流变动力学方法和溶胀动力学模拟分别对复合水凝胶的流变性能和溶胀性能进行了表征。并初步探究了负载抗菌药物左氧氟沙星的复合水凝胶的缓释性能。实验结果表明,此方法制得的CS/PGA/SA聚电解质复合水凝胶通过广泛存在于聚谷氨酸、海藻酸钠分子链上的羧基(-COO-)与壳聚糖分子链上质子化的氨基(-NH3+)间的静电复合作用连接在一起。对水凝胶的流变学研究结果显示,在整个角频率变化范围内,此体系都能形成稳定的凝胶结构。制得的复合水凝胶具有良好的吸水性能,并且与体系中两种阴离子比例以及阴阳离子比例有关。通过热失重的方法对CS/PGA/SA聚电解质复合水凝胶的热稳定性进行了研究,分析结果表明凝胶的热稳定性随体系中聚谷氨酸和壳聚糖含量的增加而逐渐提高。这种聚电解质复合水凝胶有望在伤口敷料领域表现出广阔的应用前景。
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