目前肝癌的发病率和死亡率逐年上升。在中国,肝癌在男性和女性癌症患者中的死亡率分别居第二和第三位,且肝癌治疗之后容易复发和转移,因此寻找新的治疗肝癌方法刻不容缓。细胞焦亡是一种新的细胞死亡方式,GSDME基因是细胞焦亡的重要基因,也是一种抑癌基因。为探索GSDME基因在肝癌靶向治疗中的作用,利用实验室先前构建的GP73调控的溶瘤腺病毒GD55作为载体,构建了携带GSDME基因的溶瘤腺病毒GD55-GSDME,并进行了其单独或联合化疗药物Dox抗肝癌细胞生长的研究。本研究中,首先通过qRT-PCR、Western blot和免疫组化检测GSDME基因在肝癌细胞和临床肝癌组织中的本底表达;利用基因工程方法构建了携带GSDME基因的溶瘤腺病毒GD55-GSDME;通过MTT、LDH和结晶紫染色检测了 GD55-GSDME和Dox对肝癌细胞生长的影响;Western blot检测了 GD55-GSDME和Dox处理肝癌细胞后GSDME、GSDME-N和caspase3等蛋白表达量的变化;Hoechst33342和流式检测了 GD55-GSDME和Dox对细胞凋亡的影响;动物模型检测GD55-GSDME联合Dox对肝癌细胞生长的抑制作用。结果表明,GD55-GSDME和Dox联合处理肿瘤细胞时,细胞会并发细胞凋亡和细胞焦亡,而且Dox和病毒联合可以更多细胞发生焦亡,比任一单一处理更有效抑制肝癌细胞生长。综上,我们构建了 GP73启动子调控且携带GSDME基因的新型溶瘤腺病毒GD55-GSDME,在体内外能特异性靶向肝癌细胞并抑制肝癌细胞的生长,与Dox联合具有较好的协同效应,并且对正常细胞的影响较小。进一步发现,溶瘤腺病毒GD55-GSDME联合Dox能引起肝癌细胞凋亡和细胞焦亡,更加有效地抑制和杀伤肿瘤细胞,有望为肝癌的临床治疗提供新思路和新技术。