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背景:恶性脑胶质瘤(malignant glioma)是一种致死程度较高的恶性脑肿瘤,占成人原发性脑部肿瘤的80%。尽管现有的治疗手段主要以手术切除为主,外加放疗以及药物化疗等辅助治疗,虽然其诊治方式已经取得很大进步,但是此疾病的预后情况依不乐观,脑胶质瘤患者的中位生存期也只有12-14个月,此疾病难以治愈的原因主要是由于脑胶质瘤细胞较强的增殖能力和迁移侵袭能力,因此亟需寻求新的治疗手段以及新的化疗药物。双氢青蒿素(Dihydroartemisinin)是青蒿素在人体内的一种活性代谢产物。近年来有越来越多的报道显示具有较好的抗癌作用,尤其是对卵巢癌。早前有研究报道显示,双氢青蒿素(DHA)能够抑制脑胶质瘤细胞的增殖,迁移侵袭以及提高放疗敏感性,但是这其中相关的分子作用还有待进一步的研究。目的:本研究的研究目的是为了探究双氢青蒿素对人脑胶质瘤细胞的作用效果及相关的分子作用机制,为临床上治疗恶性脑胶质瘤的增殖和生长,转移侵袭等提供新的潜在的治疗药物,并为后续临床前的动物实验以及临床前期的研究提供基础研究的理论支持。方法:正常胶质细胞(HEB)和恶性胶质瘤细胞(U87,U251,U343和HS683)经双氢青蒿素(DHA)处理后,使用MTT法检测DHA对脑胶质瘤细胞存活率的影响;通过显微镜观察细胞形态,Hoechst 33258染色实验,流式细胞术检测DHA对脑胶质瘤细胞凋亡的影响;细胞聚落形成实验检测DHA对脑胶质瘤细胞增殖的长期影响;细胞划痕以及小室侵袭实验评估DHA对脑胶质瘤细胞迁移侵袭能力的影响;Q-PCR检测miR-21和RECK的表达情况;核酸转染技术探究miR-21在双氢青蒿素促进胶质瘤细胞凋亡过程中的所发挥的作用。运用Western-blot实验技术检测细胞中AKT-p53通路上凋亡相关蛋白以及EMT过程中关键蛋白的变化情况。用SPSS软件分析基质金属蛋白酶抑制蛋白(RECK)的表达情况与脑胶质瘤病人的临床病理特征之间的关系。结果:双氢青蒿素(DHA)能够抑制脑胶质瘤细胞的生长,降低细胞的存活率。进一步研究发现,双氢青蒿素(DHA)可显著诱导恶性胶质瘤细胞(U251、U87、U343和HS683)的凋亡。通过机制探究发现,在恶性脑胶质瘤细胞中,DHA能够通过调节AKT-p53凋亡通路上相关蛋白的表达,从而诱导细胞的凋亡,并且能够进一步通过下调细胞内的miR-21的表达促进细胞死亡。同时,双氢青蒿素(DHA)下调EMT过程相关蛋白MMP-2和N-Cadherin的表达,上调RECK的表达抑制脑胶质瘤细胞的迁移侵袭,且RECK的表达与脑胶质瘤的恶性程度有密切的相关性。结论:AKT-p53通路,miR-21以及RECK在双氢青蒿素(DHA)诱导脑胶质瘤细胞的凋亡,促进脑胶质瘤细胞的死亡以及抑制脑胶质瘤细胞迁移侵袭过程中扮演重要的角色,为双氢青蒿素作为潜在的化疗药物予以研发提供最前期的理论基础研究,以期改善当前临床上治疗恶性脑胶质瘤效果不佳之现状。