气滞胃痛颗粒剂中挥发油提取、包合及稳定性研究

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气滞胃痛颗粒剂收载于《中华人民共和国药典》(下称《中国药典》)2015年版一部,组方为:柴胡、枳壳、白芍、炙甘草、醋香附、醋延胡索六味,临床用于肝郁气滞、胸痞胀满、胃脘疼痛。方中枳壳、醋香附具有较多的挥发性成分,是气滞胃痛颗粒剂发挥治疗作用的主要药效成分之一,影响着该制剂的整体质量及临床疗效。挥发油具有易挥发性,有效的提取方法及制备工艺是挥发油含量和临床疗效的保证,围绕气滞胃痛颗粒剂中挥发油的提取、包合工艺及稳定性展开研究,对提高药品质量及进一步开发应用具有重要意义。目的:优化气滞胃痛颗粒剂中枳壳、醋香附总挥发油的提取工艺、包合工艺,旨在提高制剂中挥发油的含量及其稳定性,增强药品的疗效。方法:在单因素试验的基础上,以枳壳、醋香附总挥发油得率,枳壳、醋香附总挥发油有效成分柠檬烯、α-香附酮、香附烯酮的含量为指标,响应曲面设计法(RSM)结合熵权法,筛选提取-共沸精馏耦合技术(WER)提取枳壳、醋香附总挥发油的最佳提取工艺;在单因素试验的基础上,RSM结合熵权法,筛选研磨法包合方中枳壳、醋香附总挥发油的最佳包合工艺参数。制备挥发油包合物,分别对含枳壳、醋香附总挥发油包合物和采用将挥发油直接喷入方式制得的两种气滞胃痛颗粒剂进行稳定性考察,并以挥发油有效成分柠檬烯、α-香附酮、香附烯酮的含量变化为指标比较其稳定性。结果:最佳提取工艺为:WER,液料比13∶1(m L/g),浸泡时间1.1h,提取时间6.5h;最佳包合工艺为:研磨法,投料比7.5∶1(g/g),液料比5∶1(m L/g),研磨时间1h。制剂中包合后的挥发油其有效成分含量在试验条件下比较稳定,而未包合的挥发油其有效成分含量在试验条件下连续下降甚至变零。结论:筛选所得WER最佳提取工艺能有效提高气滞胃痛颗粒剂中枳壳、醋香附总挥发性成分的收得率及有效成分含量;筛选所得最佳包合方法及工艺,能有效包合枳壳、醋香附总挥发油,提高气滞胃痛颗粒中枳壳、醋香附总挥发油成分在试验条件下的稳定性。
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