胸外科肺癌患者围手术期高凝状态合并静脉血栓栓塞的临床试验研究

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目的:分析四川省肿瘤医院胸外科中心接受手术治疗的肺癌患者的围手术期静脉血栓栓塞症(VTE)发生率及相关危险因素和高凝状态的实验室指标特征,为寻找合理干预和治疗VTE的模式提供依据。方法:连续纳入2015年3月至2016年8月在四川省肿瘤医院胸外科中心同一治疗组住院的肺癌患者。通过前瞻性调查研究,分析接受手术治疗的肺癌患者围手术期VTE的发生率及相关临床危险因素。检测肺癌患者围手术期凝血指标、血液学指标及生化指标,并总结其变化特征。比较VTE(+)组与VTE(-)组患者围手术期各检测时点的实验室指标水平差异。评价Caprini和Rogers血栓风险评估量表在本组患者的适用性。结果:本组原发性肺癌患者术前纳入153例,深静脉血栓形成(DVT)发生率为1.96%(3/153);术后纳入符合标准的肺癌患者144例,DVT发生率23.6%(34/144),术后无肺栓塞发生。术后3-7天DVT首次检出者占全组DVT者76.5%。DVT(+)组患者的年龄、手术持续时间、术后卧床时间、胸引管留置时间、术后住院日明显长于DVT(-)组(62.3±8.9 vs.57.7±9.8岁;220.2±91.6 vs.161.5±90.6min;5.0±4.8 vs.3.7±2.0天;7.0±4.0 vs.5.9±3.2天;13.5±5.8 vs.10.0±4.0天)(p<0.05)。单因素分析结果显示合并COPD、非O型血、传统开胸手术、手术时间≥90min、术后卧床时间>72h、组织学类型为鳞状细胞癌、肿瘤分期晚与DVT的发生明显相关。多因素logistic回归分析显示合并COPD(OR:53.793,95%CI:3.58-808.05,p=0.004)、IV期肺癌(OR:8.803,95%CI:1.809-42.837,p=0.007)、手术时间≥90min(OR:4.231,95%CI:1.126-15.892,p=0.033)、非O型血(OR:5.562,95%CI:1.510-20.485,p=0.010)是术后发生DVT的高度危险因素。DVT(+)组与DVT(-)组术后第一天血清总蛋白(TP)、血糖(GLU)、纤维蛋白原降解产物(FDP)和D-二聚体(D-Dimmer)(52.5±6.5 vs.55.4±7.1g/l;8.4±2.7 vs.7.4±1.6g/l;9.1±10.6 vs.5.6±6.7mg/l;2.6±3.6vs.1.5±2.0ug/l)之间的差异有统计学意义(p<0.05)。两组患者术后第三天红细胞计数(RBC)、C反应蛋白(CRP)、FDP和D-Dimmer(3.5±0.5 vs.3.8±0.6×10^9/L;118±63.4 vs.98.0±56.6ug/L;17.6±28.3 vs.7.6±17.8mg/L;4.0±5.4 vs.1.9±3.3ug/L)之间的差异有统计学意义(p<0.05)。两组患者术后第七天活化部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶时间(TT)(29.8±7.1 vs.32.3±5.3秒;15.5±1.2vs.14.9±2.0秒)之间的差异有统计学意义(p<0.05)。与术前实验室指标相比,全组患者在术后第1-3日凝血酶原时间(PT)延长(p<0.05),术后第7日恢复至术前水平;APTT在术后第3-7日延长(p<0.05);纤维蛋白原(FIB)、FDP、D-Dimer在术后第1-7天均明显升高(p<0.05);血小板计数(PLT)在术后第1-3日下降而第7日显著升高(p<0.05)。本组患者据Caprini评分结果得出中高危和极高危组DVT发生率分别为20.9%和26.0%,差异无统计学意义(p=0.474);本组患者据Rogers评分,所得结果均为中高危风险。结论:胸外科肺癌患者围手术期VTE发生率高,且主要发生在术后3-7天内,临床上应引起高度重视并提高警惕。手术持续时间、术后卧床时间、合并COPD、血型、术式选择、组织学类型、肿瘤分期是肺癌围手术期发生VTE的危险因素。肺癌患者术后即处于高凝状态,但本研究结果显示,所涉及的实验室指标并不具有可明确预测VTE发生的特征。虽然Caprini和Rogers血栓风险评估量表均提示胸外科肺癌患者围手术期为VTE高危患者,但尚不能精准评估VTE的发生风险。
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