Tbx3基因是T-box基因大家族中的一员。该家族编码的转录因子在脊椎动物和非脊椎动物的组织形态发生和器官形成过程中发挥着至关重要的作用。目前的研究发现该基因家族编码的二十多个转录因子在人类组织和器官中有表达。所有的T-box转录因子，即T蛋白，均有一个特征性的结构，即在它们的N端都有一个由180个氨基酸残基组成的DNA结合区，称之为T-box区，该区的DNA序列高度保守，而其前、后的序列非常多变。Tbx3基因编码了一条由743个氨基酸组成的肽链，DNA结合区位于第105～285位氨基酸。目前研究表明，Tbx3基因在乳腺上皮细胞中的过表达可能允许细胞在抑制生长／增殖的环境中经历另外一轮细胞分裂，从而继续生长；因此，如果该基因持续过表达，上述过程将反复进行，最后导致乳腺上皮细胞的失控性生长，发生恶性转化，从而促进乳腺癌的发生。Tbx3基因及其编码的转录因子Tbx3蛋白，既往研究对它们在人类家族性常染色体显性遗传性疾病尺骨一乳腺综合征(Ulnar-Mammary syndrome，UMS)发病机理中的作用较为深入，但是针对该基因在乳腺癌组中的表达状况及其与乳腺癌关系的文献报道很少。 本课题应用RT-PCR技术并结合光镜、免疫组织化学检查等方法从组织病理、基因等水平对乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中该基因及其剪接变异体的表达变化及其临床病理意义进行了初步探讨。 本实验研究的主要结果与结论如下： 1．本组资料显示，乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中Tbx3基因的剪接变异体Tbx3-1和Tbx3-2 mRNA表达均上调，导致乳腺癌组织中Tbx3 mRNA在转录水平上的表达较癌旁乳腺组织显著增高。提示，Tbx3基因可能在乳腺癌的发生、发展过程中起促进作用。 2．Tbx3基因RT—PCR产物及直接测序结果显示，乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中该基因在mRNA前体水平出现选择性剪接，产生剪接变异体Tbx3-1和Tbx3-2。其中Tbx3-1的剪接方式是跳过外显子3，通过第2、4外显子直接拼接形成。 3．乳腺癌组织中Tbx3-1表达比率明显高于癌旁乳腺组织，而Tbx3-2表达比率降第三军医大学硕士学位论文低。提示Tbx3基因在pre一mRNA水平通过选择性剪接形成更多的变异体Tbx3一1，这可能是该基因在乳腺癌组织中表达上调并参与乳腺癌发生、发展的途径之一。 4.乳腺癌组织中Tbx3基因的表达水平及Tbx3一1、Thx3一2 mRNA的表达比率与肿瘤大小和患者年龄无关:而Tbx3基因的表达水平和Tbx3一1 mRNA的表达比率与乳腺癌的组织学级别、肿瘤浸润性、TNM分期进展、腋窝淋巴结转移情况及转移数量呈正相关。提示Tbx3基因与乳腺癌恶性转化和肿瘤恶性进展有关;Tbx3 mRNA表达上调可通过变异性剪接方式影响组织表型变化和病程进展。 5.乳腺癌组织中Thx3基因表达水平及其剪接变异体的表达比率与PCNA、ER、PR表达水平相关关系的结果提示，乳腺癌组织中Tbx3基因的表达对雌、孕激素受体的表达有影响，这种影响可能也是通过变异性剪接方式实现的，但并不影响肿瘤细胞的增殖活性。