长链非编码RNA-BCYRN1表达与食管鳞癌患者预后的关系

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背景:食管癌是世界上最常见的消化道恶性肿瘤之一,最新的研究数据表明全球每年约有455800例新发病例,400200例死亡病例。组织学上食管癌主要分为鳞癌和腺癌两种类型,其病因及病理特征明显不同,我国食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)占食管癌的90%以上。近年来虽然在ESCC的诊治方面取得了一定的进展,但并未明显提高患者的长期生存率。主要原因在于ESCC的早期诊断、复发转移防治以及预后评估等方面存在较多困难,特别是由于缺乏有效的预后标志物,ESCC的预后评估水平仍较低。因此,寻找敏感特异的标志物,为ESCC预后评估提供有价值的客观指标,对提高ESCC整体治疗水平意义重大。长链非编码RNA(lnc RNA)是一类长度大于或等于200nt,无蛋白编码功能的RNA,由RNA聚合酶Ⅲ介导转录合成。Lnc RNA在保护染色体的完整性、维持基因组的结构、基因印记、转录、翻译和表观遗传调控等过程中发挥着非常重要的调节作用。目前越来越多的研究证实,lnc RNA在肿瘤的发生发展中发挥着至关重要的作用。脑细胞质RNA1(Brain Cytoplasmic RNA 1,BCYRN1)是长度为200nt的lnc RNA,又被称为BC200,曾经被认为选择性地表达于灵长类动物的神经系统,之后的研究显示其在乳腺癌、肺癌、宫颈癌、卵巢癌等癌组织中也存在异常表达。最近,有研究报道在肺癌中c-MYC通过与BCYRN1的启动子区的结合位点结合,促进BCYRN1在癌组织及细胞系中表达上调,从而增加细胞的侵袭力。那么,BCYRN1在我国ESCC患者中的表达情况如何?BCYRN1表达与ESCC患者预后关系如何?迄今尚未见相关报道。本研究旨在检测ESCC患者组织中BCYRN1的表达情况及其与患者临床病理特征和预后的关系。目的:探讨长链非编码RNA-BCYRN1在ESCC中的表达及其预后意义。方法:应用实时荧光定量PCR,检测细胞系EC9706、Eca-109、AGC-7901,以及70例接受根治手术的ESCC患者癌组织及配对癌旁组织中BCYRN1的表达水平,并分析BCYRN1相对表达水平与ESCC患者临床病理特征、无病生存时间(Disease Free Survival,DFS)和总生存时间(Overall Survival,OS)的关系。结果:1.BCYRN1在细胞系EC9706、Eca-109及SGC-7901中的表达为高丰度。2.与配对癌旁组织相比,BCYRN1在57.1%(40/70)的ESCC癌组织中表达上调,且ESCC癌组织中BCYRN1表达水平明显增高(t=2.325,P=0.023)。3.BCYRN1的相对表达水平与患者临床病理因素如年龄、临床病理分期及组织学分级等均无关(P=>0.05)。4.Kaplan-Meier生存分析显示,BCYRN1高表达组患者的DFS和OS显著缩短(x~2=4.488,P=0.034和x~2=4.629,P=0.031)。多因素回归分析临床病理特征及BCYRN1表达水平对DFS和OS的影响结果显示,BCYRN1表达水平对DFS和OS的风险比(HR)分别为2.165(95%CI:1.119-4.186,P=0.022)和2.242(95%CI:1.120-4.488,P=0.023)。结论:BCYRN1高表达与ESCC患者预后差有关,BCYRN1可能是接受根治手术的ESCC患者潜在的预后指标。
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