Simian Virus40(SV40)属于多瘤病毒属，其早期基因编码产物大T抗原(SV40Tag)具有致癌性。流行病学发现，人的脑瘤组织中能检测到SV40病毒基因组序列。其中，髓母细胞瘤是最常见的儿童中枢神经系统肿瘤，是一种小脑神经外胚层肿瘤，发病率约占儿童脑肿瘤的25％，死亡率排在肿瘤疾病之首。然而，SV40在该肿瘤发生中所扮演的具体角色和确切机制还不清楚。 目前已发现，SHH，Wnt，Notch，erbB-2和IGF等多种信号通路分子的变化与该病的形成有关。在成功构建了pTet-on、pTRE2-SV40Tag转基因小鼠脑肿瘤模型的基础上我们通过组织病理学、分子标记和免疫组织化学分析证明该肿瘤为源自小脑的髓母细胞瘤。之后利用基因芯片和real-time PCR等方法对该模型的基因表达变化情况进行分析，结果显示，SHH和Wnt通路的变化不显著，而IGF通路则有明显的变化。 为方便进一步研究髓母细胞瘤的分子机制和信号通路，我们利用小鼠脑瘤组织成功建立了小鼠髓母细胞瘤细胞系，在此基础上通过免疫组化和免疫荧光实验，发现IGF通路中的IRS-1在细胞中位置发生变化，由细胞质进入细胞核，并且与SV40Tag在细胞中的位置一致。结合基因芯片及real-time PCR结果，推测SV40Tag可以通过影响IGF通路中IRS-1表达量及位置的变化，促进肿瘤发生。 综上，本研究对pTet-on、pTRE2-SV40Tag转基因小鼠髓母细胞瘤的基因表达谱进行筛查，结果表明SV40Tag的表达可通过某种方式激活IGF通路，改变IRS-1在细胞中的位置，进而促进肿瘤的形成。这将为SV40的致瘤机理以及髓母细胞瘤的防御、临床诊断以及治疗提供一定的依据。