论文部分内容阅读
组装的纳米生物复合材料其特性和结构上类似于天然组织,具有优良的生物学和物理化学性能,因此能广泛地应用于生物医学领域,特别是在发展新型的药物/基因载体、器件和生物制品方面具有明显的优势。目前纳米技术主要研究方向在于能否有效掌握并控制纳米材料或复合物的设计与制备。所制备的复合材料是否具有功能性、生物兼容性以及良好的稳定性,仍然是众多研究者所追求的目标。本论文的研究工作主要是利用模板法和层层组装技术结合制备几种功能化的纳米生物材料,并通过体外实验研究该复合材料在生物中的应用。进一步地探索其与血液或肿瘤细胞等相互作用的机制。
首先,通过层层组装技术结合模板法制备了肝素/壳聚糖的复合纳米管。该纳米管具有显著的抗凝血活性,但同时也带来潜在的出血性风险。因此通过将肝素进行处理,得到氧化肝素。用氧化肝素作为组装单元,制备得到氧化肝素/壳聚糖的纳米管。由于氧化肝素中的醛基能与壳聚糖中的氨基进行Schiffbase反应,因此使得氧化肝素/壳聚糖具有耐强碱性和固有荧光现象,不需要额外加入荧光染料便可对其追踪,这是普通肝素/壳聚糖所不具备的。并且基于氧化肝素/壳聚糖制备而成的纳米管与肝素/壳聚糖制备的纳米管相比,具有低抗凝活性、稳定性好、与血液兼容性好。期望这些性质能使该纳米管在医用材料领域有潜在的应用价值。
其次,通过层层组装技术制备了一种核壳结构的微胶囊类药物载体。将水溶性的药物负载于碳酸钙内部,进而在其表面交替沉积海藻酸钠和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体,从而制备出具有协同抗肿瘤效应的纳米药物复合载体。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体能够与HeLa细胞上的死亡受体相互作用,诱导细胞凋亡,并且增强HeLa细胞对该体系的内吞效果。细胞毒性实验表明,纳米药物载体具有非常显著的协同抑制肿瘤效果。期望该体系能够在药物传输体系中有一定的应用价值。
基于上节内容进行优化,将非水溶性化疗药物负载于肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体内部。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体能够明显增强肿瘤细胞对该体系的识别能力,其具有明显的诱导细胞凋亡的作用。细胞毒性实验验证,该体系不仅能对正常肿瘤细胞起到抑制作用,而且能够明显增强对耐药性肿瘤细胞对药物的敏感度。