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背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)即老年性痴呆是由错综复杂的病因引起的认知功能障碍的中枢神经系统进行性退化性疾病,其发病机制尚不完全清楚,其发病与年龄有关,女性多于男性,是现在社会危害老年人健康的主要杀手,因此致力于AD的研究具有重要的现实意义。目前美国FDA认证的药物主要是乙酰胆碱酯酶抑制剂,其虽有一定疗效,但是其确切疗效尚未得到完全肯定,且其毒副作用也不容忽视。近年来对中医药治疗AD的研究已成为热点。石菖蒲具有开窍醒神、化痰祛湿的作用,符合AD的中医发病机理,是目前中医药治疗AD中应用频繁的单味药之一,近年来研究发现其挥发油活性成分β-细辛醚和丁香酚能透过血脑屏障,可能直达病灶发挥其抗痴呆作用。目的通过观察不同剂量的石菖蒲活性成分配伍药液(p-细辛醚：丁香酚=4：1)对快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆能力、脑组织Aβ1-42、磷酸化tau(thr231)蛋白表达水平及神经细胞凋亡的影响,探讨石菖蒲活性成分配伍药液防治AD的作用机制。方法6月龄雄性抗快速老化小鼠(SAMR1)作为正常对照组,同月龄雄性快速老化小鼠(SAMP8)63只随机分为AD模型组、石杉碱甲阳性对照药组、β-细辛醚组、石菖蒲活性成分低、高剂量配伍组,每组12-13只,各组小鼠给予相应药液灌服,灌胃2个月后,通过Morris水迷宫实验测试各组小鼠学习记忆能力,免疫组织化学染色方法检测小鼠大脑Aβ1-42、Bax表达水平,tunel法检测小鼠神经细胞凋亡水平；western-blot法检测磷酸化tau（231）蛋白、Bcl-2蛋白表达水平。实验结果数据采用Mean±Std. Deviation (SD)表示,统计学计算使用SPSS统计软件包协助完成,所有计量资料均采用方差分析,组间两两比较用LSD法。结果(1) Morris水迷宫行为学结果与正常组相比,模型组5天平均游泳时间和5天平均游泳路程均明显延长(P<0.01),空间探索穿越平台次数明显减少(P<0.05)。与模型组相比,低剂量配伍组5天平均游泳时间和5天平均游泳路程明显缩短(P<0.05；P<0.01),空间探索穿越平台次数明显增多(P<0.05)；而β-细辛醚组、高剂量配伍组的5天平均游泳时间和5天平均游泳路程及穿越平台次数与模型组相比差异无统计学意义(P>0.05)。与低剂量配伍组相比,高剂量配伍组5天平均游泳时间和5天平均游泳路程明显延长(P<0.05),β-细辛醚单体组空间探索穿越平台次数显著减少(P<0.05)。(2)tunel法检测海马CA1区及皮质细胞凋亡水平与J下常组相比,模型组海马CA1区及皮质凋亡细胞数量多,染色深度强,细胞凋亡百分率明显增多(P<0.01)。与模型组相比,石杉碱甲组与低剂量配伍组海马CA1区及皮质凋亡细胞数量较少,染色深度浅,细胞凋亡百分率明显减少(P<0.01)；而β-细辛醚组和高剂量配伍组在海马CA1区与皮质的阳性细胞数、染色深度及阳性面积百分均无明显变化(P>0.05)。(3)免疫组化学染色法检测皮质Aβ42表达水平与正常组比较,模型小鼠皮质阳性颗粒数量较多,面积大,染色深,阳性反应强度和阳性面积百分比都显著增加(P<0.01)。与模型组相比,各用药组阳性颗粒数量,阳性面积、染色深度均无明显变化(P>0.05)。(4) western-blot法检测海马磷酸化tau（thr231）蛋白表达水平与模型组相比,正常组海马磷酸化tau（thr231）蛋白表达水平有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。(5) western-blot法检测海马Bcl-2蛋白表达水平与模型组相比,正常组、石杉碱甲组和低剂量配伍组海马Bcl-2蛋白表达水平有增高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。(6)免疫组织化学染色法检测海马CA1及皮层的Bax表达水平与正常组比较,模型组在海马CA1区和皮质的阳性细胞数密集,染色深,面积广,阳性反应强度和阳性面积百分比都显著增加(P<0.01)。与模型组相比,石杉碱甲组和低剂量配伍组在海马CA1区与皮质的阳性细胞数、染色深度及阳性面积百分都显著减少(P<0.01)；而β-细辛醚组和高剂量配伍组在海马CA1区与皮质的阳性细胞数、染色深度及阳性面积百分均无明显变化(P>0.05)。β-细辛醚组和高剂量配伍组海马CA1区与皮质的阳性细胞数、染色深度及阳性面积百分都较石杉碱甲组和低剂量配伍组显著增多(P<0.01,P<0.05)。结论(1)8月龄SAMP8表现出学习记忆障碍,Bax、Aβ1-42高表达水平和细胞高凋亡率,提示该模型具有AD相关特征。(2)低剂量石菖蒲活性成分配伍药液可以抑制小鼠脑神经细胞凋亡,保护脑组织,对学习记忆有改善作用,且效果要优于高剂量配伍药液和p-细辛醚单体。(3)高剂量石菖蒲活性成分配伍药液未能有效抑制脑神经细胞凋亡,对学习记忆未见明显改善作用。(4)石菖蒲活性成分配伍药液改善小鼠学习障碍的作用机制可能与其抑制Bax蛋白表达水平,减少细胞凋亡水平机制有关。