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基于高分子聚合物作为药物载体的应用研究进展,进一步结合肿瘤细胞内微环境信号进行设计,开发智能型的药物传递系统,如刺激响应型药物载体,是近年来的研究热点。本研究通过自由基加成断裂链转移聚合反应(RAFT聚合)合成二硫键连接的芘基封端的还原敏感型聚合物材料聚丙烯酸2-(二甲氨基)乙酯(PDMAEA),经1H NMR表征其结构。采用直接水溶解法制备空白胶束;以米铂为实验药物,透析法制备PDMAEA/米铂胶束;采用芘荧光探针法测定聚合物胶束的临界胶束浓度(CMC);以粒径、荧光强度比(I338/I333)、形貌为指标,模拟肿瘤细胞内还原性水平(10m M DTT),考察二硫键的敏感性;采用马尔文激光粒度分析仪测定空白胶束及载药胶束的粒径和电位,透射电镜观察其形貌;微孔滤膜法测定胶束包封率并进行处方工艺优化;透析法研究其体外释放特性;MTT法测定PDMAEA及PDMAEA/米铂对Hep G2细胞的毒性;罗丹明b荧光标记法研究细胞内吞情况,并进行小鼠体内药物组织分布研究。结果表明,成功合成PDMAEA,CMC值为6.90μg/m L,粒径分别为39±0.86nm和51.5±0.82nm;zeta电位分别为(1.24±0.08)m V和(0.891±0.11)m V;胶束呈规则球形,大小均一;包封率为(30.5±0.35)%。胶束对于DTT的还原性响应,在粒径、I338/I333和形貌的变化上都有所表现,证明了具有还原敏感性;体外释药特性曲线表明,10m M DTT作用下,5h药物的累积释放量达81.8%,而无DTT作用的载药胶束其24h的药物累积释放量也仅为10.5%,进一步说明PDMAEA能响应类肿瘤细胞内高还原性水平发生键的断裂呈即时释药的特性;体外MTT结果显示,PDMAEA在0.1-3mg/m L范围内,细胞存活率均在50%以上,PDMAEA/米铂的IC50值为90.625μg/m L;小鼠体内药物组织分布结果显示,与米铂溶液相比,小鼠肝和肿瘤组织中Pt的含量明显增加(P<0.05),肾脏中Pt的含量明显降低(P<0.05),能够有效减少对肾脏的负担,同时具有较好的肝、肿瘤被动靶向性。因此,制备的PDMAEA/米铂胶束可作为还原敏感型智能药物载体,用于疏水性药物的传递。