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背景与目的子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,其中以起源于内膜腺体的腺癌最常见。近年来其发病率在世界范围内呈上升趋势,发病机制尚不十分清楚。脆性位点是染色体基因组在特殊条件下容易断裂、缺口和重排的非随意位点。脆性组氨酸三联体(Fragile histidine triad, FHIT)和包含WW域的氧化还原酶(WW domain containing oxidoreductase, WWOX)是近年来在脆性位点处发现的新抑癌基因,并且在多种肿瘤组织和细胞系中频繁出现二者的杂合性丢失、纯合性缺失、异常转录本的形成、基因的异常修饰和蛋白表达的缺失或减少等改变,影响其对细胞的正常调节作用而导致肿瘤的发生。目前有关FHIT和WWOX蛋白在子宫内膜腺癌组织中表达情况的研究甚少,本研究采用免疫组化SP法探讨FHIT和WWOX蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达及其相关性,进一步探讨子宫内膜腺癌发病的分子生物学机制,为该病的诊断、治疗和判断预后提供理论依据。材料与方法1收集郑州大学第一附属医院病理科2005年1月～2008年4月存档的蜡块共105例,其中子宫内膜腺癌组织60例,非典型增生内膜组织30例,增生期子宫内膜组织15例。所有标本均经病理诊断证实,患者术前均未进行放疗、化疗及激素治疗。患者年龄36～74岁,平均(55.6±4.1)岁。按手术-病理分期(FIGO,2000)标准分为：Ⅰ期37例、Ⅱ期14例、Ⅲ期9例；按组织病理学分级标准分为：高分化(G1)组35例、中分化(G2)组15例、低分化(G3)组10例；肌层浸润深度≤1/2者40例,>1/2者20例；有淋巴结转移8例,无淋巴转移52例。2采用免疫组化SP法检测FHIT和WWOX蛋白在上述3种子宫内膜组织中的表达情况,分析二者与雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)和子宫内膜腺癌临床病理参数之间的关系及二者的相关性。3统计学处理：所有数据采用SPSS13.0统计软件分析,FHIT和WWOX蛋白的表达及其与临床病理参数的关系行χ2检验、校正χ2检验和Fisher精确概率法,子宫内膜腺癌组织中FHIT和WWOX蛋白表达的关系行Pearson相关分析。检验水准α=0.05。结果1 FHIT蛋白在子宫内膜组织中的阳性表达定位于细胞浆。从增生期内膜、非典型增生内膜到子宫内膜腺癌,FHIT蛋白的阳性表达率分别为100.0%(15/15)、63.3%(19/30)和60.0%(36/60),3组间差异有统计学意义(χ2=8.850,P=0.012)。行χ2分割后,非典型增生内膜和子宫内膜腺癌组织中FHIT蛋白的阳性表达率均显著低于增生期内膜组织(P=0.008；P=0.002),而非典型增生内膜与子宫内膜腺癌组织间差异无显著性(χ2=0.094,P=0.760)。FHIT蛋白的阳性表达率在G1组(25/35,71.4%)显著高于G2～G3组(11/25,44.0%)(χ2=4.571,P=0.033)；淋巴结有转移组的阳性表达率(1/8,12.5%)显著低于无淋巴转移组(35/52,67.3%)(χ2=6.544,P=0.011)；Ⅰ期子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率(26/37,70.3%)显著高于Ⅱ～Ⅲ期组(10/23,43.5%)(χ2=4.242,P=0.039)。FHIT蛋白在子宫内膜腺癌不同肌层浸润深度(χ2=0.000,P>0.999)、ER(χ2=1.358,P=0.244)和PR(χ2=0.110,P=0.740)不同表达状态各分组内的表达无显著性差异。2 WWOX蛋白在子宫内膜组织中的阳性表达定位于细胞浆。从增生期内膜、非典型增生内膜到子宫内膜腺癌,WWOX蛋白的阳性表达率分别为93.3%(14/15)、53.3%(16/30)和51.7%(31/60),3组间差异有统计学意义(χ2=8.949,P=0.011)。行χ2分割后,非典型增生内膜和子宫内膜腺癌组织中WWOX蛋白的阳性表达率均显著低于增生期内膜组织(χ2=7.200,P=0.007；χ2=8.681,P=0.003),而非典型增生内膜与子宫内膜腺癌组织间差异无显著性(χ2=0.022,P=0.881)。WWOX蛋白的阳性表达率在G1组(22/35,62.9%)显著高于G2～G3组(9/25,36.0%)(χ2=4.212,P=0.040)；淋巴结有转移组的阳性表达率(1/8,12.5%)显著低于无淋巴结转移组(30/52,57.7%)(χ2=4.005,P=0.045)；Ⅰ期子宫内膜腺癌组织中的阳性表达率(23/37,62.2%)显著高于Ⅱ～Ⅲ期组(8/23,34.8%)(χ2=4.258,P=0.039)；ER阳性组中的表达率(22/33,66.7%)显著高于ER阴性组(9/27,33.3%)(χ2=6.607,P=0.010)。WWOX蛋白在子宫内膜腺癌不同肌层浸润深度(χ2=0.033,P=0.855)和PR不同表达状态(χ2=0.212,P=0.645)各分组内的表达无显著性差异。3在60例子宫内膜腺癌组织中,FHIT和WWOX蛋白共阳性表达24例,共阴性表达17例,两者的表达呈显著性正相关(rp=0.345,χ2=8.109,P=0.004)。结论1从增生期子宫内膜、非典型增生内膜到子宫内膜腺癌,FHIT和WWOX蛋白的表达呈下降趋势。FHIT蛋白的低表达与组织学分化差、淋巴结有转移和临床分期晚有关；WWOX蛋白的低表达与组织学分化差、淋巴结有转移、临床分期晚和ER阴性状态有关。提示FHIT和WWOX蛋白表达的减少或缺失可能参与了子宫内膜腺癌的发生、发展、浸润和转移。2 FHIT与WWOX蛋白在子宫内膜腺癌组织中的表达呈正相关,提示二者在子宫内膜腺癌的发生发展过程中可能存在协同作用。