随着分子生物学以及遗传学研究的深入,人们逐步认识到肿瘤是一种分子遗传疾病,正常细胞中的某些功能基因,尤其是细胞增殖调控相关基因的缺失或突变而导致功能的丧失,将引起癌变.Si-1基因是该实验室发现的一个新的功能基因,在以往的研究中表明它与细胞周期的增殖调控有关,因此其缺失和突变导致功能丧失有可能与肿瘤有关. 该研究共收集到各类肿瘤样本356例,正常人群的血样193例,采用了在线序列比对、PCR扩增、PCR-SSCP分析、PCR-RFLP等方法检测了正常人群和肿瘤人群Si-1基因的外显子缺失和突变情况,试图了解该基因是否与肿瘤有关.研究表明:Si-1基因在肿瘤中无缺失,但是存在点突变.其中一个SNP位点与肿瘤有关,该SNP点位于Si-1基因的第15号外显子的第56位碱基,产生了C-T的突变,突变导致了一个编码突变,由脯氨酸(Pro)转变为丝氨酸(Ser).就突变类型而言,有杂合型与纯和型两类,在肿瘤和正常人群中均发现了杂合突变,而仅在肠癌中发现存在有纯和型突变.根据统计表明在肿瘤中的突变频率为27.5％,而在正常人群中为15.5%,有P<<0.005的显著性差异.同时不同部位的肿瘤中突变频率有差异,肠癌中的突变频率为32.9%,P<<0.005具有非常显著性的差异.结肠癌和直肠癌与正常人群比较均有P<0.01的显著性差异.部分肿瘤病人的病理样本与相对应的非肿瘤组织样本比较,其突变病理样本与相对应的非肿瘤组织样本是一致的,即该点的突变是一个先天遗传性突变而非后天环境改变导致的突变.在病例对照研究中发现,肠癌(OR=2.66;AR=44.79%)中该点的突变而导致该类癌症的风险性较高,而其它的各类肿瘤中该点的突变对于癌变的贡献率较低.在不同年龄段的肿瘤与正常人群中的突变比对分析中发现,在肠癌中的突变频率随年龄的升高而上升,而在正常人群则相反,突变频率随年龄上升而下降.尤其是在30-50岁之间,肠癌与正常人群之间突变频率有较大的差异.可以认为Si-1基因在该位点的突变与肿瘤的发生有相关性:该位点突变的人群,随着年龄的增长,某些致癌因素的积累,患肠癌的风险增大.肿瘤是一类致病因素复杂的疾病,目前已有数百个基因可能与肿瘤有关,不同的肿瘤,同一种肿瘤不同的患者都有其不同的发病机制. 该研究明确了一个新的肿瘤相关基因位点,为肿瘤研究增添了更多的资料,尤其是对肠癌的研究提供了新的研究信息.