研究背景前列腺癌(PCa)为老年男性的常见肿瘤,当血清前列腺特异抗原(PSA)处于4～10μg/L灰区时,会增加不必要的穿刺,给PCa的诊断带来困难。因此亟需新的标志物来帮助临床辅助诊断灰区PCa患者。研究目的本实验目的一是探讨多种血清标志物如前列腺特异性抗原同源异构体2(p2PSA)、百分比p2PSA(%p2PSA)、前列腺健康指数(PHI)、细胞因子6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)以及Th17细胞相关因子对PSA4～10μg/LPCa的诊断价值。目的二是探讨PCa患者外周血中总前列腺特异性抗原(tPSA)、游离前列腺特异性抗原(fPSA)、IL-6、TNF-α以及IL-17A的表达水平及临床意义,tPSA、fPSA、IL-6、TNF-α以及IL-17A是否与Gleason评分和骨转移相关,以及能否反映疾病的严重程度。研究方法1.选择PSA4～10μg/L、直肠指诊(-)且经前列腺穿刺活检60例患者。其中疾病对照组为良性前列腺增生(BPH)23例、疾病组PCa37例。选择同期在北京协和医院体检的30例健康男性为健康组(HC)。对上述样本测定p2PSA、%p2PSA、PHI、tPSA、fPSA、IL-6、TNF-α、IL-17A、IL-23、IL-36γ等血清标志物。p2PSA、%p2PSA、PHI、tPSA、fPSA 的测定采用 ACCESS 2全自动生化免疫分析仪;IL-6、TNF-α的测定采用IMMULITE1000全自动免疫分析仪;IL-17A、IL-23、IL-36γ则采用上海酶联免疫生物的试剂盒检测。2.选择PSA>4μg/L,经前列腺穿刺活检确诊为PCa,且经过全身核素骨显像的77例患者。选择同期在北京协和医院体检的30例健康男性为健康组(HC),对上述样本测定 tPSA、fPSA、f/tPSA、IL-6、TNF-α、IL-17A 的水平。研究结果1.PSA灰区样本在罗氏和贝克曼两个系统间PSA结果比对良好。PCa组和BPH组间p2PSA、%p2PSA、PHI有差异,有助于灰区PCa早期诊断,曲线下面积(AUC)分别为0.691、0.834、0.777,且与GLEASON评分呈正相关,能减少不必要的穿刺。BPH组VS HC组,细胞因子IL-6、TNF-α有差异,PCa组VS HC组,细胞因子IL-6、TNF-α、IL-17、IL-36γ有差异。但各项细胞因子在PCa组和BPH组之间无统计学差异。2.PCa组的tPSA、fPSA、IL-6、TNF-α、IL-17A的水平均明显高于健康组。tPSA和fPSA在Gleason评分高危组的结果显著高于中低危组;骨转移组的结果显著高于非转移组。但细胞因子和f/tPSA在各亚组间均无差异。结论1.对于PSA处于4～10μg/L灰区的PCa,p2PSA、%p2PSA、PHI可帮助临床鉴别诊断灰区PCa和BPH,减少不必要穿刺,可用于预测病理分化侵袭情况。2.PCa外周血中tPSA、fPSA、IL-6、TNF-α、IL-17A的水平与HC相比明显升高。细胞因子的水平与Gleason评分和骨转移均不相关,tPSA和fPSA的水平与Gleason评分和骨转移相关,可反映疾病的严重程度。