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目的和意义：探讨肝纤溶颗粒抗肝纤维化的分子机制，为开发防治肝纤维化的中药制剂提供理论基础。研究方法：以CCL4高脂低蛋白乙醇复合因素诱导的肝纤维化模型大鼠为研究对象，观察肝纤溶颗粒（由黄芪、当归、三七、桑椹子、龟板胶、阿胶组成）对模型大鼠的影响。观察各组大鼠的一般状况、肝重、体重及应用HE染色观察肝纤维化肝脏病理变化，通过应用放射免疫法及ELISA法检测血清学指标，应用免疫组织化学方法及RT-PCR方法检测肝组织中的α-SMA、PDGF—BB及肝脏PDGFR—ββmRNA表达。并设阳性对照组进行比较。结果1大鼠的一般状况、肝重、体重模型组与正常组比较，肝重、体重均有极显著性差异（P＜0.01），说明造模成功，经药物干预后各治疗组肝重有所降低，体重有所增加，二者的比值降低，各治疗组与模型组比较均有显著性差异，其中高剂量组与阳性对照组比较无显著差异（P＞0.05）。2病理组织学观察模型组随着注射CCL4次数的增加及时间的推移，肝纤维化逐渐形成，肝纤溶颗粒各剂量给药组肝纤维化程度明显轻于模型组（P＜0.05），中高剂量组及其二者与阳性对照组之间无显著性差异。3血清纤维化指标各造模病变组HA、LN、PCⅢ及ⅣC水平明显增高，与正常对照组有显著性差异，各治疗组血清中四项含量与模型组比较均有显著降低（P＜0.01），其中肝纤溶颗粒中高剂量组（P＜0.05）降低更明显。而且四项指标中HA含量明显高于其它三项。4血清IL-10含量的测定各造模病变组白介素-10含量均增加，模型组大鼠血清中白介素-10含量较其它给药组含量明显降低，各治疗组白介素-10含量升高明显，与模型组比较均有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01），随着治疗剂量的增高，白介素-10含量逐渐增加，但中低剂量组无显著性差异，二者与高剂量及阳性对照组有显著性差异（P＜0.05），高剂量组与阳性对照组比较无显著性差异（P＞0.05），而两者与空白对照组比较仍有显著性差异（P＜0.05）。5肝脏α-SMA含量的表达从免疫组化及RT-PCR两种方法检测肝脏α-SMA，统计结果表明，随着治疗剂量的升高，肝纤溶颗粒可明显降低大鼠肝脏α-SMA表达，并且中高剂量组与阳性对照组比较无显著性差异（P＞0.05），各治疗组肝脏α-SMA免疫组化表达明显减少，与模型组比较有显著性及极显著性差异。6肝脏PDGF—BB含量的表达PDGF—BB免疫组化统计结果表明，随着剂量的升高，肝纤溶颗粒可明显降低大鼠PDGF—BB表达，并且与阳性对照组比较无显著性差异（P＞0.05），与模型组比较有显著性及极显著性差异。7肝脏PDGFR—ββmRNA表达RT-PCR方法检测大鼠PDGFR—ββmRNA，结果显示肝脏模型组大鼠肝脏PDGFR—ββmRNA表达升高，各治疗组大鼠肝脏PDGFR—ββmRNA表达有所下降，随着剂量的升高，可明显降低大鼠PDGFR—ββ表达。结论：肝纤维化的发生机制很复杂，本实验仅对其一方面进行探讨，实验结果提示：在肝纤维化形成过程中PDGF是促组织纤维化的重要细胞因子，α-SMA是HSC活化的标志，PDGF-BB可以和受体结合引起一系列反应，最终导致肝纤维化的形成。肝纤溶颗粒能明显改善CCL4复合因素诱发的肝纤维化大鼠的一般状态及体重、肝重，明显改善病变大鼠的病理改变和生化指标。降低肝组织α-SMA、PDGF—BB及肝脏PDGFR—ββmRNA表达，说明肝纤溶颗粒可能下调PDGFR基因转录和翻译水平表达，以及抑制细胞因子PDGF及受体的结合，这可能是肝纤溶颗粒防治肝纤维化发生机制之一。