目的 糖皮质激素(glucocorticoid，GC)是下丘脑-垂体-肾上腺-免疫轴的关键分子。GC是肾上腺皮质束状带合成和分泌的甾体类化合物，GC除对生长、发育、生殖、代谢等生理过程具有极重要的调节作用外，还具有强大而全面的免疫抑制功能。其不仅参与调控机体的免疫自稳状态，抑制免疫系统过度活动，同时在自身免疫病的治疗中也发挥十分重要的作用。然而，目前越来越多的证据表明，机体组织或器官在某些条件下可对GC呈现某些抵抗现象，临床上表现为患者对GC治疗的反应不同。 GC的作用主要是通过与胞浆内普遍存在的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor，GR)结合而发挥作用。GR有二种不同的亚型，即正常的GRα和变异片段GRβ。GRα活化后产生经典的激素效应，而GRβ不具备与激素结合的能力，作为GRα的拮抗剂起作用。在不存在配体的状态下，GRα在胞浆内与热休克蛋白90(heat shock protein 90，HSP90)结合成一种大的复合体，防止GRα对DNA产生作用。这种复合体与激素结合后，结构发生改变，HSP90与GRα分离，随之类固醇-受体复合物易位进入细胞核，在细胞核内与特异性DNA位点(激素反应片段)结合，继之启动基因转录，合成各种蛋白质，而发挥GC效应，而变异片段GRβ作为GRα的内源性抑制因子而发挥作用。新近研究发现：HSP90在GC-GR结合及GR作用发挥中起到一定作用，HSP90又分为两个亚型，即：HSP90α和HSP90β，二者的作用不同。GR在没有GC作用时，与二个HSP90结合，形成HSP90-GR复合体，存在于细胞浆。当GC通过扩散方式进入胞浆后，即与GR结合引起HSP90-GR复合物解离，GR被激活后形成二聚体，在细胞核内与GR反应元件结合，调节或抑制靶基因的转录，从而调节蛋白质的表达，因而HSP90在GR的形成和功能发挥方面起重要作用。HSP90的变化可导致GR的活性改变，当HSP90与GR之比处于合适状态时为正性调节，而HSP90与GR之比过高或过低，均为负性调节。炎症时HSP90的表达增高，并且其变化与炎症的程度有关，随着炎症程度的加重和持续时间的延长，这种表达明显增强。HSppo表达增强可使GR与GC结合的反应曲线右移，造成GC－GR复合物稳定性减低，使有效的GC数目减少，因此HSppo的改变可能是GC作用效应的另一个重要指标。 系统性红斑狼疮（systemic luPus erythematosus SM）是一种典型的自身免疫性疾病，病因至今未明。研究表明石Ch的发生是多种因素综合作用的结果。GC作为治疗SM患者的首选药物，自应用以来在挽救患者生命、提高生存质量上均起到重要的作用。但临床上发现，即使为同种疾病，对＊C的反应却迎然不同。有的患者对GC治疗反应较好，有的反应较差，甚至出现抵抗。GC是通过GR介导而发挥其生物效应的，并且其生物效应强度与GR水平相平行FR数量的多少与GC疗效间的关系已在很多疾病中得到证实。近年来的研究发现（R与许多人类疾病有内在联系，特别是在免疫性疾病的研究领域，人们已注意到GR异常与免疫性疾病的可能联系，国内外学者已经做了较多的工作。但是，这些关于GR的研究大多数都是采用放射配体结合法，该法有其一定的优点，然而它是以细胞群为研究对象，故很难将GR的表达与生物效应相联系，同时，这些研究都只是孤立地评价GR数量的变化，而未对GR亚型及主要的相关因素HSpoo进行研究。SLE的发病机制及对治疗的反应，一直是学者们关注的焦点，可是关于GRm叫A、HSpoo m叫A，特别是H者的亚型GRa、GRp InRNA和HSpooa。HSP906 mRNA及相关因素与 SLE发病及糖皮质激素治疗的关系，国内外报告较少，且存在较多未知领域。 为此我们做了如下的工作： 一、采用RT—PCR法及放射免疫分析法，对30例SLE患者体内GC及GR进行了检测。 二、采用RT－PCR法及放射免疫分析法对28例狼疮肾炎患者GC、ACTH、GR、HSP90进行了检测。 三、采用RT－PCR方法对28例狼疮肾炎患者GRa，GR民HSpooa，HSP90p进行了检测。 四、采用放射免疫分析法，对30例SLE患者血浆三种神经肽印一内啡肽、神经肽一Y、降钙基因相关肽）进行了检测。 ·2· 材料与方法 一、标本采集 二．病例选择： 门广0例女性SCh患者，其中初发者22例，停药复发者8例，年龄13－45岁，平均年龄29岁，均为我科门诊及病房确诊病例，符合美国风湿学会1982年修订的SDe分类标准。病程二周一3年。按Urowitz等方法作出病情活动性积分，积分等于或大于2时，为病情活动期。30例患者中25例为病情活动期，5例为病情非活动期，其中有肾脏损害者10例，神经系统损害者6例。对照组为20例正常健康献血员，均为女性，年龄27－48岁，性别。年龄与患者组比较差异无显著性。所有患者于确诊后接受正规糖皮质激素治疗（强的松 lmgikg·d入其它治疗基本相同。治疗 6周后进行疗效判定。 p乃8例狼疮肾炎患者均为女性，年龄17－55岁，平均年龄32岁。均符合美国风湿病学会1982修订的SDe分类标准，同时临床上具备下列条件一项以上?