青蒿素是一种含过氧桥的倍半萜内酯类化合物,它是药物设计的重要先导化合物。青蒿素衍生物已经作为抗疟药用于临床多年,表现出了高效低毒,耐受性强等优点。有研究表明青蒿素衍生物具有多种生物活性如抗肿瘤,抗血吸虫病,抗病毒等。向青蒿素结构中引入杂原子可以改变化合物的生物特性,关于含胺类的青蒿素衍生物的合成研究成为了研究者们的热点。哌嗪结构更是一种具有多种生物活性的增效集团,如抗肿瘤,抗疟,抗细菌等。在此背景基础上,本文以青蒿素为先导化合物,通过四步合成反应在其C-10位上引入四种具有代表性的哌嗪类结构,以期望合成出抗肿瘤或抗血吸虫活性更高的药物。先以青蒿素为原料,硼氢化钠作还原剂,无水甲醇为反应溶剂,保持反应液温度在0-5℃之间,合成得到收率为89%的化合物2。之后以化合物2为原料,在冰浴条件(0-5℃)下,无水二氯甲烷作反应溶剂,以原料摩尔比为双氢青蒿素：三甲基氯硅烷：三乙胺=1：1.2：2进行反应,得到收率高达94%的化合物3。进一步的以化合物3为原料,同样在冰浴条件下以无水二氯甲烷为溶剂,以摩尔比为1：1.02的比例与三甲基溴硅烷反应,生成化合物4,反应液无需处理直接用于下一步反应。最后将四种具有代表性的哌嗪类化合物与上述反应液在冰浴条件下进行反应,得到四种结构新颖且具有代表性的青蒿素衍生物5a-5d,并运用核磁,高分辨质谱等分析手段对这四个新合成化合物的结构进行表征和鉴定。用MTT法考察新型青蒿素衍生物对人神经瘤细胞株SH-SY5Y,人乳腺癌细胞株MCF-7和人肝癌细胞株HepG2三种肿瘤细胞株的细胞毒作用,结果显示：化合物5b,5c,5d对这三种肿瘤细胞均显示出了很好的抑制作用,且抑制作用全优于对照药青蒿素,而化合物5a则只对肿瘤细胞SH-SY5Y和HepG2表现出了抑制作用。这些研究结果为抗肿瘤药物的研发提供了理论基础和试验基础。此外,我们还进行了抗血吸虫病的活性测试,测试正在进行中。本课题将为多种疾病的治疗方法的研究提供新的见解。另外,为了确保抗血吸虫病候选药物安全性,有效性,了解其原有稳定性,探讨影响其稳定性的各种因素和它可能的降解产物,研究该化合物进行制剂的生产工艺,包装贮存条件等,本文进行了抗血吸虫病候选药物的质量标准及影响因素试验研究。主要从性状、物理化学鉴别及含量测定等检查项初步建立了课题组合成出的抗血吸虫候选药物的质量标准。对其进行的影响因素试验研究包括高温试验,高湿试验及强光照试验。结果显示本品在60±1℃,湿度75±5%的环境中外观无明显变化,吸湿性不明显,但是随着处于此环境时间延长,含量逐渐下降,故需阴凉干燥保存。在照度为4500±500Lux环境下,本品无明显外观变化,含量也无明显下降,故不需避光保存。