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第一部分：多囊卵巢综合征患者临床特征、内分泌激素及代谢指标的研究目的：分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者的临床特点和内分泌及代谢特征。方法：取2008年3月-2010年3月在复旦大学附属妇产科医院就诊符合PCOS诊断的患者216例为PCOS组,对照组(CON组)同年龄段妇女104例来自门诊月经正常的输卵管性不孕患者及体检普查人群,以上所有对象按照是否BMI≥25kg/m2分为肥胖(OB-PCOS)组、非肥胖(NOB-PCOS)组及肥胖对照(OB-CON)组、非肥胖对照(NOB-CON)组。所有对象询问月经/生育史、进行人体学测量、生殖内分泌及代谢指标测定。测定血清中总睾酮(TT)、性激素结合球蛋白(SHBG)并计算游离雄激素指数(FAI)评估高雄激素血症；测定空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖并计算胰岛素稳态模型指数(HOMA-IR)评估机体对胰岛素的敏感性。结果：①PCOS组肥胖发生率显著高于CON组(51.85% vs 24.04%,p<0.05)；②血清TT水平：PCOS组显著高于CON组(0.72±0.23 vs 0.54±0.19 ng/ml,p<0.01),OB-PCOS组与NOB-PCOS组无显著差异(0.78±0.24 vs 0.70±0.22 ng/ml,p>0.05),OB-CON组与NOB-CON组无显著差异(0.57±0.21 vs 0.51±0.27ng/ml,p>0.05),但NOB-PCOS较NOB-CON组增高(0.70±0.22 vs 0.51±0.27ng/ml,p<0.01)；FAI：PCOS组显著高于CON组(4.92±2.27 vs 1.55±0.57,p<0.01),OB-PCOS显著高于NOB-PCOS组(5.58±3.33 vs 4.76±2.65,p<0.05),OB-CON显著高于NOB-CON组(1.70±0.90 vs 1.16±0.85,p<0.05),NOB-PCOS较NOB-CON组显著增高(4.76±2.65vs 1.16±0.85,p<0.01)；③血清FINS水平：PCOS组显著高于CON组(13.14±7.74 vs8.83±5.18mIU/L,p<0.01),其中OB-PCOS显著高于NOB-PCOS组(20.41±6.40 vs11.39±7.02mIU/L,p<0.05),OB-CON组亦显著高于NOB-CON组(13.09±9.50 vs5.30±2.52 mIU/L,p<0.05),NOB-PCOS亦较NOB-CON组显著增高(11.39±7.02 vs5.30±2.52,p<0.01)；IR发生率：PCOS组显著高于CON组(58.79% vs 6.73%, p<0.05),OB-PCOS显著高于NOB-PCOS组(80.36% vs 35.58%,p<0.05),OB-CON显著高于NOB-CON组(28.00% vs 0%), NOB-PCOS亦较NOB-CON组显著增高(35.58% vs 0%,p<0.01)；④血脂水平：Tc：PCOS患者显著高于CON组(4.57±0.14vs 4.41±0.11mmol/L,p<0.01,OB-PCOS显著高于NOB-PCOS(4.60±0.18 vs4.46±0.15 mmol/L,p<0.05),OB-CON显著高于NOB-CON(4.56±0.11 vs 4.39±0.09mmol/L,p<0.01),NOB-PCOS与NOB-CON组无显著差异(4.46±0.15 vs 4.39±0.09mmol/L,p>0.05)；TG：PCOS患者显著高于CON组(1.44±0.47 vs 1.12±0.31 mmol/L,p<0.05),OB-PCOS显著高于NOB-PCOS(1.61±0.27 vs 1.21±0.09 mmol/L,p<0.05),OB-CON显著高于NOB-CON(1.58±0.08 vs 0.94±0.06 mmol/L p<0.01),NOB-PCOS与NOB-CON组无显著差异(1.21±0.09 vs 0.94±0.06 mmol/L,p>0.05)；LDL：PCOS患者显著高于CON组(2.29±0.22 vs 2.06±0.11mmol/L,p<0.05),OB-PCOS显著高于NOB-PCOS组(2.34±0.12 vs 2.26±0.19,p<0.05),OB-CON组与NOB-CON组比较无显著差异,NOB-COS组与NOB-CON组比较无显著差异；HDL在各组间比较均无显著差异。结论：①PCOS患者肥胖发生率增高；②肥胖型PCOS患者与非肥胖患者TT水平相当,但肥胖PCOS雄激素活性更高；另一方面,单纯肥胖患者雄激素活性也较正常体重对照组高,说明肥胖本身能增加雄激素生物活性；③PCOS患者普遍存在胰岛素抵抗,肥胖型患者IR发病率更高,其程度更严重；④PCOS患者血脂升高,主要是Tc、TG及LDL的升高,其中肥胖患者血脂紊乱情况更为严重。⑤PCOS患者存在普遍的肥胖及内分泌代谢紊乱情况,其中肥胖的患者其内分泌代谢紊乱更为严重。第二部分：饮食控制、口服避孕药OC及二甲双胍治疗多囊卵巢综合征的随机对照研究目的：对饮食控制、口服避孕药及二甲双胍治疗多囊卵巢综合征进行疗效及依从性、安全性比较。对象及方法：153例符合PCOS诊断的患者随机排入饮食控制治疗方案(51例)、口服避孕药(OC)治疗(51例)及二甲双胍治疗方案(51例),年龄25.71±4.26岁,对每例患者每隔3个月进行依从性、疗效及安全性评估。结果：①饮食控制组51例患者中有30例患者体重下降(体重下降组)期间呈降低趋势；14例患者观察期间体重未变化体重未降,还有7例患者失访。OC组14例患者因脱落计入失访病例；二甲双胍组7例患者计入失访病例；②BMI变化：治疗前组间BMI比较无显著差异。饮食控制(体重下降组)3个月后BMI下降平均估计值1.48 kg/m2,下降幅度约6.66%,较干预前有显著差异(p<0.01)；6个月后, BMI下降平均估计值为-1.90 kg/m2,下降幅度约8.55%,较干预前有显著差异(p<0.01)。停止干预后3个月, BMI较干预前差异平均估计值为-1.81kg/m2,p<0.01。OC组与二甲双胍组治疗后3、6个月BMI较治疗前一直无显著下降；③排卵情况：治疗前饮食控制组仅2例患者月经周期规则,饮食控制3个月后饮食控制(体重下降组)有2/30例出现基础体温(BBT)双相月经；6个月4/30例后出现BBT双相月经；干预停止3个月后8/30人出现BBT双相月经；体重未降组14例中无患者出现BBT双相月经。OC组治疗前51例全部患者月经稀发或闭经,用药期间每月均出现规律撤药月经,但停药后3个月内仅18/37例自发月经(但BBT单相).二甲双胍组治疗前51例患者无规律月经者,治疗3个月时21/44例出现自发排卵(BBT不典型双相或双相),治疗6个月时33/44例患者出现BBT双相月经,停药3个月后30/44例患者依然能自发排卵(BBT双相)；④生殖内分泌参数的变化：治疗前组间间各项内分泌参数无明显差异,饮食控制组干预前T及FAI平均估计值分别为0.68ng/ml、5.84,干预3个月后饮食控制(体重下降组)T及FAI显著降低0.54、5.35(p<0.05),干预6个月后T及FAI进一步下降0.52、5.32(p<0.05),停干预后3个月T、FAI显著降低0.50、5.22(p<0.05)；体重未降组T及FAI无显著变化。OC组治疗前T及FAI分别为0.61及5.30,治疗3个月后T及FAI显著降低至0.30,4.29(p<0.05),6个月后降至0.19,4.37(p<0.05),停药3个月后该组T及FAI水平仍较治疗前低,为0.35及4.41(p<0.05)。二甲双胍组治疗前T及FAI分别为0.66及5.24,治疗3个月后T及FAI显著降低至0.37,4.56(p<0.05),6个月后降至0.28,4.44(p<0.05),停药3个月后该组T及FAI水平仍较治疗前低,为0.45及4.49(p<0.05)；⑤胰岛素敏感性指标的变化：饮食控制组干预前FINS及HOMA-IR平均估计值为16.78mIU/L、2.18,饮食控制体重下降组3个月(14.27、2.12)、6个月(11.69、1.92)及停药后3个月时(8.98、1.88)FINS及HOMA-IR有显著降低(p<0.01)；体重未降组FINS及HOMA-IR无显著变化。OC组治疗期间FINS及HOMA-IR无显著变化。但有7例患者治疗前FPG正常,服用OC6个月后发生IGT。二甲双胍组治疗前FINS及HOMA-IR为16.30 mIU/L及2.10,治疗3个月后显著降低(FINS14.21、HOMA-IR2.03,p<0.05),治疗6个月后进一步下降(FINS10.82、HOMA-IR1.95,p<0.05),停药后3个月仍低(FINS7.11、HOMA-IR1.88)较治疗前有显著差异,p<0.05。⑥血脂：饮食控制组干预前Tc4.64mmol/L,TG1.26mmol/L,HDL1.17 mmol/L,LDL2.58mmol/L,饮食控制体重下降组3个月、6个月、停药3个月后时Tc、TG有显著降低,(Tc：4.00、4.00、3.54,p<0.01；TG: 0.87、0.87、0.85,p<0.05；LDL：2.29、2.23、2.06,p<0.05),干预过程中HDL未见显著变化。OC组干预前Tc4.73mmol/L,TG1.44mmol/L,治疗3个月、6个月、停药3个月后时Tc、TG有显著降低,(Tc：3.50、3.35、3.39,p<0.01,TG：0.87、0.86、0.86,p<0.05),HDL及LDL在干预期间无显著变化。二甲双胍组干预前Tc4.62mmol/L,TG1.37mmol/L,LDL2.48 mmol/L,治疗3个月、6个月、停药3个月后时Tc、TG、LDL有显著降低,(Tc：3.86、3.91、3.24,p<0.05；TG：0.99、0.85、0.84,p<0.01,LDL：2.14、2.09、1.67,p<0.01),HDL在干预期间无显著变化。结论：①饮食控制能有效降低PCOS患者体重,从而促进排卵功能的恢复,同时能够有效治疗PCOS患者肥胖、高雄激素血症、高胰岛素血症等临床症状；②二甲双胍能够通过降低胰岛素水平使患者自主排卵功能恢复,同时能降雄、降胰岛素、降血脂方面效果均显著,安全性高；③OC降雄作用最为显著短期起效,能降低血脂Tc、TG,但本研究虽未发现其对胰岛素敏感性的显著作用,但用药6个月以上可能发生糖耐量受损；因此可作为高雄激素血症的首选药物但不宜长期服用。