【摘 要】
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当前治疗系统性高血压的众多药物中,钙离子拮抗剂以其在防治心血管疾病及其他并发症方面的优势继续受到广泛的重视。间尼索地平(m-nisoldipine, m-Nis),系河北医科大学药物化
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当前治疗系统性高血压的众多药物中,钙离子拮抗剂以其在防治心血管疾病及其他并发症方面的优势继续受到广泛的重视。间尼索地平(m-nisoldipine, m-Nis),系河北医科大学药物化学教研室合成的一个新的二氢吡啶类钙拮抗剂。间尼索地平固体样品具有较好的光稳定性,而尼索地平对光极为敏感,固体样品日光照射30 min完全失去活性。药理实验表明,间尼索地平较尼索地平的血管选择性高,间尼索地平能显著增加心输出量及心脏指数,而对心肌的负性变力作用弱于尼索地平,对增加兔平均动脉血压和局部血流量具有相同的效应。在合成过程中由于工艺条件的变化得到A、B两种不同的晶型。不同晶型的同一药物在溶解度、溶出速率、熔点、密度、硬度、外观以及生物有效性等方面有显著差异,从而影响药物的稳定性、生物利用度及疗效的发挥。目的:研究间尼索地平多晶型的理化性质,对间尼索地平的A、B两种晶型进行确证,为其药代动力学研究奠定基础;建立大鼠血浆中的LC-MS-MS的测定方法及组织中间尼索地平浓度的RP-HPLC测定方法,研究A、B两种晶型在大鼠体内的吸收、分布、代谢、排泄。方法:(1)采用熔点测定法、差示扫描量热法、红外光谱法、X-射线衍射法研究A、B两种不同晶型的间尼索
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