论文部分内容阅读
硒元素是哺乳动物生命所必需的微量元素,在活细胞的生长和生理功能上起着至关重要的作用。硒纳米粒子具有较高的抗肿瘤活性,较低的生物毒性和良好的生物相容性,可作为传输药物的纳米载药体系。本研究以硒纳米粒子作为纳米载体制备了两种不同类型的靶向纳米药物,一种为黄芩苷-纳米硒-叶酸体系,一种为阿霉素-纳米硒-吲哚菁绿体系,两种纳米体系均具有较好的体外抗肿瘤活性。主要研究成果如下: 1.设计合成了以叶酸为靶向,负载中药单体黄芩苷的多功能靶向纳米硒粒子,该纳米粒子粒度均一,稳定性强,生物相容性好,并且具有pH响应,可以在肿瘤微环境下高效的释放药物。该纳米体系能高效专一地识别肿瘤细胞表面的受体,在网格蛋白和肌动蛋白介导的内吞作用下,经由溶酶体进入细胞,抑制HBxAg蛋白的表达量,使HBV转染的肝癌细胞HepG2215内活性氧紊乱,诱导细胞的凋亡,且明显降低了对正常细胞的毒性,并能够在一定程度上抑制肝癌细胞的迁移和侵袭。本研究为开发安全、高效、靶向纳米硒药物,以及利用中药修饰和功能化纳米材料提供了有意义的理论依据 2.合成了以RC-12多肽和PG-6多肽为双靶向,负载具有光热转换效应的吲哚菁绿(ICG),且包裹具有广泛抗肿瘤效果的化疗药物阿霉素的纳米硒粒子。该纳米体系粒度均一,分散性良好,在近红外激光的照射下,温度急剧升高,原本紧实的纳米体系变形,释放出阿霉素,化疗协同热疗高效的促进肿瘤细胞的死亡。该靶向纳米硒粒子同时具有化疗和热疗作用,为肿瘤的治疗提供了一个新的方法。 综上所述,我们合成了两种具有抗肿瘤效果的新型纳米硒粒子,这些纳米体系可能为今后的抗肿瘤研究提供了新的思路和方法。