【摘 要】
:
光动力治疗(PDT)作为一种新型的癌症治疗手段,具有创伤小、选择性高、低毒副作用等优点,但是,光敏剂的疏水性以及肿瘤缺氧却限制了其发展。为了进一步优化PDT治疗效果,发展新型多功能纳米载药体系,改善光敏剂水溶性,并通过将缺氧激活的生物还原治疗(BRT)与PDT的联合治疗,突破肿瘤缺氧的局限性,并进一步通过修饰实现集靶向性、刺激响应性以及实时追踪功能于一体的高效PDT治疗,对光动力治疗发展具有重大的
【基金项目】
:
国家自然科学基金(No.21473136); 陕西省科技计划项目(Grant No.2019NY-005);
论文部分内容阅读
光动力治疗(PDT)作为一种新型的癌症治疗手段,具有创伤小、选择性高、低毒副作用等优点,但是,光敏剂的疏水性以及肿瘤缺氧却限制了其发展。为了进一步优化PDT治疗效果,发展新型多功能纳米载药体系,改善光敏剂水溶性,并通过将缺氧激活的生物还原治疗(BRT)与PDT的联合治疗,突破肿瘤缺氧的局限性,并进一步通过修饰实现集靶向性、刺激响应性以及实时追踪功能于一体的高效PDT治疗,对光动力治疗发展具有重大的应用意义。基于此,本论文旨在设计多功能纳米水凝胶载药体系靶向递送缺氧激活前药(TPZ)并实现高效治疗。首先通过靶向分子透明质酸(HA)修饰疏水性光敏剂富勒烯(C60),构筑水溶性好的靶向HA-C60光动骨架,再通过形成酰胺键将末端带有游离氨基的聚集诱导发光(AIE)荧光分子TPENH2修饰于HA-C60骨架形成HA-C60/TPENH2两亲性复合物,进一步将TPZ与HA-C60/TPENH2复合物在水溶液中超声自组装形成了载药HA-C60/TPENH2纳米水凝胶。该纳米水凝胶首次将缺氧激活前药(TPZ)负载于具有AIE特性的靶向HA-C60/TPENH2纳米载体上,进而实现可实时追踪、靶向识别的PDT与缺氧激活的生物还原联合高效治疗。研究表明:1.HA-C60/TPENH2复合物的制备和表征。通过SEM、TEM和DLS对HA-C60/TPENH2纳米水凝胶进行表征和分析,结果显示其为粒径大约100 nm的球形粒子,在水溶液中分散性良好且粒径均一。2.负载TPZ的HA-C60/TPENH2载药体系的药物负载率及不同p H刺激下药物释放行为研究。研究表明纳米水凝胶的药物负载率约为29.1%,当p H=5.6时药物的释放率高于p H=7时。纳米粒子有较好的药物负载能力,且在肿瘤酸性微环境下可以刺激响应释放药物3.通过MTT比色法对HA-C60/TPENH2纳米粒子的细胞毒性进行研究。研究表明,纳米粒子具有低的材料毒性和暗毒性;在光照条件下负载TPZ的HA-C60/TPENH2纳米粒子有明显的细胞毒性,由于PDT与缺氧激活BRT协同作用,实现了高效治疗。4.在荧光显微镜下未进行任何染色的HA-C60/TPENH2纳米粒子有明亮的荧光,实现了对HA-C60/TPENH2纳米粒子细胞内的实时成像。综上所述,我们构建了一种刺激响应的荧光纳米水凝胶药物载体HA-C60/TPENH2靶向递送缺氧激活前药TPZ高效杀伤癌细胞,有望推动多功能纳米载体应用于PDT与BRT的高效联合抗肿瘤治疗。
其他文献
城市污水处理厂是一座城市集中处理污水的关键地点,它承担着收集处理工业废水和生活污水的主要职能。来自工业废水和生活污水的污染物通过污水处理厂的处理后,污染物被去除,或者含量被减少,随着出水和出厂污泥的排放再次进入到环境中,可能会对生态环境造成伤害。本文所研究的邻苯二甲酸酯是一种环境雌激素,对人和动物有一定的内分泌干扰作用、致癌、致畸及致突变作用,对人类及其他生物都有潜在的的威胁。据文献报道,我国水环
细胞表面蛋白的糖基化是一种常见的蛋白翻译后修饰方式,其产生的糖蛋白是多肽链与含有分支的寡糖链共价相连而形成的糖缀合物,在生物体中有着丰富的含量,参与了细胞间的通讯识别、信号转导、细胞间黏附等多种重要的生物学行为。在肿瘤细胞表面,膜蛋白上的N-糖链普遍过表达,并呈现出多天线复杂型糖链结构,这种复杂型糖链分支的增加会降低细胞之间的黏附作用,进而增强肿瘤的转移和侵袭能力。植物凝集素是一类植物提取蛋白,能
萜烯类糖苷是葡萄酒游离态萜烯类物质的主要来源,酚类物质是葡萄酒主要的非挥发性风味成分,因此,研究葡萄酒酿造过程中萜烯类糖苷水解呈香的多酚基质效应有很强的理论和实践指导意义。本研究以模拟葡萄汁为发酵体系,添加葡萄萜烯类糖苷,以儿茶素、没食子酸、槲皮素、对香豆酸和单宁酸为多酚变量,并以新红葡萄酒中含量为标准100%,设置25%、50%、100%、200%和300%等5个添加量,研究萜烯类糖苷水解苷元在
我国有960万平方千米的国土面积,其中丘陵山区面积约为666万平方千米,占到了国土面积的69.4%。由于受地形地貌等诸多因素的影响,该地区农业机械化水平严重滞后,能够满足丘陵山区作业要求的山地拖拉机供给严重不足。因此,本文以山地履带拖拉机为研究对象,针对拖拉机驱动系统存在的作业速度调整范围小、操纵比较复杂等主要问题,设计了一种适合于山地履带拖拉机的静液压驱动系统。本文主要的研究内容和结论如下:(1
花的发育是植物生长发育过程中最为重要的环节之一,MADS-box转录因子家族在花发育过程中起着至关重要的作用。前人已经通过对真双子叶模式植物的遗传研究,提出了花发育的ABCDE模型和花的四聚体模型。该模型认为这五类基因代表五种功能不相同的花器官特征基因,它们通过花的四聚体模型来控制着四轮花器官的形成。在这五类基因中,E类基因发现最晚,其功能相对最为复杂。二穗短柄草是新型禾本科模式植物,目前对于二穗
条形柄锈菌小麦专化型(Puccinia striiformis f.sp.tritici,Pst)引起的小麦条锈病严重威胁着我国的粮食安全,选育抗性品种是防治该病害最经济有效的措施。条锈菌新毒性小种频繁出现导致的抗性品种抗病性丧失,是生产上小麦条锈病不断暴发流行的主要原因。深入解析小麦条锈菌的致病变异机理,将对开发病害防控策略具有重要的指导意义。研究报道效应蛋白是病菌一类重要的致病因子。前期课题组
低温胁迫是限制低温敏感性作物正常生长发育的主要非生物胁迫因素之一。西瓜属喜温性作物,对低温较为敏感。在早春种植生产过程中,低温胁迫会严重影响西瓜幼苗的正常生长,扰乱西瓜幼苗体内的正常生理代谢活动,积累有毒物质,进而引起西瓜产量降低和品质下降。本试验采用“京欣1号”西瓜品种,通过多巴胺浸种处理,研究其对西瓜幼苗生长的影响;采用两个不同栽培品种“西农八号”(耐低温品种)和“京欣1号”(低温敏感品种),
番茄(Solanum lycopersicum)是一种重要的园艺作物,在世界各地广泛种植。同时,它也是研究果实发育的模式植物。花期是番茄营养生长和生殖生长之间的一个重要连接期,该时期各个器官的发育状况直接影响着番茄的产量,对番茄花期的研究在农业生产实践中有着重要的意义。micro RNA(miRNA)是一类由内源性基因编码的19-24 nt的非编码单链核糖核苷酸,其在转录后水平靶向特定信使RNA(
我国大部分酿酒葡萄栽培区受季风气候影响,葡萄成熟季高温多雨,使得葡萄原料难以达到工艺成熟度,葡萄园真菌病害严重。原料成熟度的不足致使现有酿造工艺下葡萄酒典型花香果香不够浓郁,复杂度较低。葡萄园真菌病害又使得浆果表面有害微生物增多,葡萄酒发生微生物病害的风险升高。基于上述分析,本论文利用嗜杀酿酒酵母与优选发酵毕赤酵母进行混菌发酵,研究了发酵过程中酵母生长规律、糖苷酶活性变化及品种香气成分的生成规律,
对于复合果酒产品,果酒的感官质量和营养价值对果酒品质具有重大影响。近年来,通过香气测定及感官评价确定复合果酒最佳配比的方式被广泛应用,但有关果酒营养活性成分的研究较少,通过营养综合评价确定复合果酒最佳配比的研究鲜有报道。本研究采用红树莓、红枸杞、黑桑葚、黑莓、黑加仑5种小浆果,酿造8款不同原料及配比的小浆果复合果酒,通过探究果实原料及其复合果酒的理化指标和抗氧化活性成分,以期在满足感官评价的前提下