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本文研究目的:观察肾综颗粒对阿霉素肾病大鼠尿蛋白、血清生化指标及血与肾组织匀浆中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)等方面的影响,探讨其发挥疗效的可能机制。
研究方法:本实验以50只SD雄性大鼠,随机分组为5组:正常对照组、模型对照组、肾综颗粒组、肾综颗粒+强的松组(中西药组)、强的松组,每组10只。按6.5mg/kg阿霉素经尾静脉注射一次复制阿霉素肾病模型,造模一周后各组均灌胃给药,正常对照组、模型对照组按10ml·kg-1·d-1蒸馏水灌胃;肾综颗粒组、肾综颗粒+强的松组、强的松组分别灌以肾综颗粒(2g·kg-1·d-1)、肾综颗粒(2g·kg-1·d-1)+强的松(10mg·kg-1·d-1)、强的松(10mg·kg-1·d-1)。分别于造模前,造模后第2、4、7周各测定24h尿蛋白定量1次。连续用药6周后,取材,观察血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血与肾组织匀浆中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血栓烷B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)等改变。
研究结果:①实验结束时模型对照组大鼠出现大量尿蛋白、明显的低蛋白血症及氮质血症,与正常对照组有显著的意义(p<0.05);各治疗组均能减少大鼠24小时尿蛋白定量,改善低蛋白血症和氮质血症,与模型对照组比较均有显著的意义(p<0.05);且中西药组在减少尿蛋白方面较强的松组和肾综颗粒组均有显著意义(p<0.05),对于TP、ALB、BUN的影响,各治疗组之间无显著性差异(p>0.05);而对于Cr的影响,各治疗组与模型对照组之间、各治疗组之间均无显著性差异(p>0.05)。②本实验模型对照组血清及肾组织MDA均明显升高,而SOD活力明显下降,与正常对照组有显著性差异(p<0.05),说明在肾病综合征大鼠模型中确实存在过量的活性氧自由基,并且机体抗氧化能力降低。各治疗组均能降低血清及肾组织MDA水平,提高SOD活力,与模型对照组比较有显著性差异(p<0.05);对于血清MDA及SOD的影响,中西药组作用优于肾综颗粒组及强的松组(p<0.05),而对于肾组织中MDA及SOD的影响,中西药组及强的松组作用优于肾综颗粒组(p<0.05)。③模型对照组血浆及肾组织匀浆中的TXB2均明显升高,6-Keto-PGF1a均明显降低,表明阿霉素肾病大鼠血液及肾组织局部均存在TXA2/PGI2平衡失调。与模型对照组比较,肾综颗粒组血浆TXB2水平明显下降,6-Keto-PGF1a明显上升,有显著性差异(p<0.05),而中西药组及强的松组激素组没有统计学意义(p>0.05);与模型对照组比较,肾综颗粒能够显著降低肾组织匀浆中的TXB2水平(p<0.05),而强的松组肾组织匀浆中TXB2水平却明显上升(p<0.05),中西药组与模型对照组比较没有统计学意义(p>0.05);对于肾组织匀浆6-Keto-PGF1a水平而言,各治疗组与模型对照组比较,均无显著性差异(p>0.05)。④实验期末血液及肾组织匀浆MDA、TXB2水平与24小时尿蛋白定量之间均呈显著正相关。
研究结论:1.肾综颗粒能有效降低尿蛋白,升高血清白蛋白水平,保护肾功能,减轻肾脏损伤,其可能的作用机制是:①有效清除阿霉素肾病大鼠体内的过量的活性氧自由基,降低脂质过氧化代谢产物MDA在体内过度蓄积,提高内源性抗氧化酶的活力。②活血化瘀,降低阿霉素肾病大鼠体内血浆及肾组织局部TXB2水平,纠正TXA2/PGI2失衡,改善高凝状态。2.肾综颗粒能够对抗激素引起的高凝,并且与激素合用,有协同作用。