论文部分内容阅读
目的观察雄性SD大鼠经苯并[a]芘染毒30天后,其行为学方面的改变和对其神经组织的毒性作用,以及研究不同剂量的维生素E对苯并[a]芘神经毒性的保护作用,从而探讨苯并[a]芘的神经毒性被维生素E拮抗的可能作用机制,为今后的研究提供一定的指导。方法60只SPF级雄性SD大鼠,随机分为六组,每组10只。分组依次为：空白对照组(双蒸水)、溶剂对照组(植物油)、单纯染B[a]P组(5mg/kg B[a]P)、低剂量VE+B[a]P组(10mg/kg VE+5mg/kgB[a]P)、中剂量VE+B[a]P组(50mg/kg VE+5mg/kg B[a]P)、高剂量VE+B[a]P组(100mg/kg VE+5mg/kg B[a]P)。连续灌胃染毒30天后,进行行为学实验(Morris水迷宫测试),行为学实验结束后第二天取海马体。海马体HE切片观察病理形态学变化,检测海马体中丙二醛(MDA)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化物歧化酶(SOD)的活性。结果大鼠在水迷宫中的平均逃避潜伏期随着对大鼠训练的逐天进行,各组寻找平台的时间均缩短,且各组添加了VE的大鼠的平均逃避潜伏期随VE剂量的增加逐渐缩短,差异均有统计学意义(P<0.05)；VE低剂量组及B[a]P大鼠的平均逃避潜伏期与空白对照组和溶剂对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)；VE各剂量组大鼠的平均逃避潜伏期与B[a]P组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组穿越平台次数和在原平台象限停留时间与B[a]P组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)；VE各剂量组越平台次数和在原平台象限停留时间与B[a]P组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)；随VE各组剂量的增加,大鼠的平均逃避潜伏期和第1次寻找平台的潜伏期均缩短,穿越平台的次数均增加,在原平台象限停留时间均增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。HE染色结果：单纯染B[a]P组的大鼠海马体中均出现损伤细胞,其表现为细胞轮廓模糊、细胞结构破坏、细胞空泡变性。低剂量VE+B[a]P组、中剂量VE+B[a]P组和高剂量VE+B[a]P组与单独染B[a]P组相比,大脑皮质和海马体损伤呈现不同程度的好转,其中好转的程度随维生素E剂量的增加而越明显。与对照组相比,单纯染B[a]P组可造成了大鼠海马体中MDA含量的增高,SOD和GSH-Px的降低都具有统计学意义(P<0.05)。与单纯染组相比,低、中剂量VE+B[a]P组MDA无明显改善(P>0.05),而SOD和GSH-PX活性增高(P<0.05),且中剂量VE组高于低剂量维生素E组,高剂量VE组MDA含量明显下降,SOD和GSH-PX活性明显增高(P<0.05)。单纯染B[a]P组与对照组相比,大鼠海马体中8-OHdG含量明显增加,低、中、高剂量维生素E+B[a]P组8-OHdG含量较单纯染组有所降低,且随着VE剂量的增加降低的越多,高剂量VE+B[a]P组中降低最明显(P<0.05)。结论雄性SD大鼠通过苯并[a]芘染毒30天后可以引起神经组织明显的病理学损伤,脂质过氧化损伤标志物MDA含量升高,抗氧化相关酶SOD和GSH-Px活性降低,DNA氧化损伤标志物8-OHdG含量增加,海马体神经元的正常结构和功能被破坏。脂质过氧化可能是导致雄性SD大鼠神经元损伤的机制之一,通过加入适当剂量的维生素E可以拮抗苯并[a]芘引起的毒性作用,为以后的苯并[a]芘中毒引起的神经元损伤的防治提供一定的实验依据。