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背景和目的 急性ST段抬高型心肌梗死(acute ST-segment elevation myocardial infarction, STEMI)是冠心病中一种严重的临床类型,致死率及致残率均很高。直接冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是目前推荐的有效治疗方法。血管开通再灌注后心肌会出现缺血再灌注损伤,缺血再灌注损伤和心肌梗塞面积大小密切相关。而STEMI预后好坏和心肌梗死范围的大小有着直接联系,梗死范围越大预后越差。STEMI发生时常常伴有高血糖症。胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)是一种新型的调节血糖的药物,对于心血管系统有多方面的保护作用。缺血再灌注损伤和活性氧(ROS)的产生密切相关,黄嘌呤氧化酶(XO)途径是ROS生成的主要来源。本研究目的：1.临床方面,通过观察GLP-1在围手术期对急诊行PCI的STEMI患者心梗范围的影响,明确具体的作用和可能的机制。2.基础实验方面,以缺氧复氧为模型,探讨GLP-1是否能通过抑制XO途径,减少ROS生成,进而减轻缺血再灌注损伤,从而提供实验和理论依据。方法 1.入选我院急诊行PCI的STEMI患者133例,按随机表随机分为2组,一组为干预组,在急性心肌梗死常规治疗基础上,从急诊PCI术前30min至术后7d,给予GLP-1类似物(利拉鲁肽,诺和诺德,规格：18mg/3ml;用法：术前1.8mg皮下注射,术后由0.6mg开始逐渐加量,第1、2天0.6mg皮下注射1/日,术后第3、4天1.2mg 1/日,术后第5、6、7天予以1.8mg 1/日)干预：另一组为对照组,在急性心肌梗死常规治疗基础上加用同等剂量的生理盐水。围手术期(6±2天)、术后3个月(91±5天)行磁共振延迟增强扫描评价心肌梗死面积。2.小鼠原代心肌微血管内皮细胞(CMECs)预先予以GLP-1处理,然后进行4h缺氧和1h复氧,利用ELISA、Western Blot等方法检测XO活性和蛋白含量,利用定量实时聚合酶链反应(PCR)测定黄嘌呤脱氢酶(XDH)mRNA表达情况,利用流式细胞术等方法检测细胞凋亡、活性氧水平等。结果1.84例患者完成2次核磁共振检查,2次核磁随访率为82.3%,利拉鲁肽组和对照组分别为84.3%和80.3%。3个月后利拉鲁肽组患者(n=43)心肌梗死面积较对照组患者(n=41)减少-6g(15±12 vs.21±15,P=0.05)。利拉鲁肽组患者心肌挽救指数比对照组增加20%(0.66±0.14 vs.0.55±0.15,P=0.001)。心梗范围/心肌危险区范围比值利拉鲁肽组较对照组减少22%(0.35±0.12 vs.0.46±0.15,P<0.001)。利拉鲁肽能改善急性心肌梗死患者左室射血分数(62±9%vs.57±8%,P=0.008)。利拉鲁肽不仅能改善患者血糖水平(P<0.05),还能降低血高敏C反应蛋白(0.46±0.12 vs.0.69±0.39 mg/dL, P=0.01)和丙二醛水平(4.01±0.83 vs. 4.88±0.72 nmol/mL, P=0.003),增加超氧化物歧化酶活性(142.6(115.6-169.8) vs. 126.7(107.3-146.3) U/mL,P<0.001)。利拉鲁肽组无复流发生率(9%vs.17%)较对照组有下降趋势,但没有达到统计学差异(P=0.19)。两组患者间药物副作用发生率没有明显差别(P>0.05)。利拉鲁肽组患者中,有4例出现低血糖(6%),对照组患者中有2例出现低血糖(3%)(P>0.05)。2.CMECs缺氧复氧后,XO活性明显增加,XO、Caspase-3蛋白表达增加,活性氧水平升高,细胞凋亡明显(P<0.05)。而GLP-1不仅能抑制缺氧复氧损伤后XO活性,减少XO、Caspase-3蛋白含量、抑制XDH mRNA的表达,还能降低活性氧水平,减少细胞凋亡(P<0.05)。结论1.利拉鲁肽不仅能减少急诊行PCI的STEMI患者心肌梗死面积和改善患者心功能,利拉鲁肽还能抑制患者炎症、氧化应激水平,利拉鲁肽对急性心肌梗死急诊PCI患者缺血再灌注损伤起到保护性作用。2.GLP-1可能通过抑制XO的生成和活性,减少活性氧的损伤和细胞凋亡,起到抗氧化应激和减轻缺血再灌注损伤作用。