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中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）受体显像为各种神经精神病的诊断及其病理机制的探讨提供了强有力的手段，同时在了解中枢神经系统的结构功能与新药的研究开发上亦具有重要的应用价值。99mTv。核素具有理想的核物理性质(Eγ140kev，T1/2 6.02h)且方便易得，其标记的药物在核医学显像应用中占据了主导地位，因此发展99mTc标记的CNS受体显像剂一直是人们致力探索的目标。 本文研究的主要目的是在已有的文献数据基础上，以舒必利（Sulpiride）为分子模型进行受体配基的选择性修饰和99mTc的标记，设计合成了一种新的99mTc标记苯甲酚胺类D2受体显像剂。 在芳环的5位上引入疏基（替代磺酰胺基）合成了（S）－（－）－5－疏基－N－[（1－乙基－2－吡咯烷基）甲基］－2－甲氧基苯甲酰胺（简写为MBZM）左旋异构体（单齿配体）。通过“ 3＋l” 二元混合配体络合)的方案，联合三齿配体（简写为SNS）和单齿配体与ReOCl3（PPh3）2反应制备出一种新的中性ReO（MBZM）（SNS）配合物，经IR、1HNMR、快原子质谱和元素分析确证为所期化合物。水解动力学试验及Re（Tc）配合物制备试验表明N－甲基－二（2－异硫腺－S－乙基）胺用作用N－甲基－二（2－疏基－S－乙基）胺的替代物是可行的，从而克服了硫醇化合物易氧化的缺点。异硫脲基有希望成为一种新的较理想的疏基（－SH）保护基团。 99mTcO4-洗脱液在氯化亚锡（SnCl2·2H2O）的还原下，与葡庚糖酸钙（Calciumglucoheptonate）或葡萄糖酸钠（Sodium gluconate）反应形成99mTcO（V）－GH或99mTcO（V）－Gluconate，再与上述二元混合配体进行配体交换反应得到的99mTc－MBZM。除三齿配体与单齿配体的不同配比之外，标记反应的温度时间和pH值是99mTc标记物形成的主要影响因素。 中国原子能科学研究院博士学位论文 通过本文建立的反相HPLC法和薄层层析法分析表明，经固相革取法纯化后咖1一棚ZM的放化纯大于99％。帅一mZM在生理盐水（室温～22℃）及与小牛血清的温育～37C)试验中稳定性较好，但在L一半恍胺酸巾y幻dne)或谷眯甘肽（GSff的竞争反应中稳定性较差。Cyseine或GSH可能与MBZM发生交换反应，转化成水溶性更大的物质。 体外受体结合分析结果表明，ReoopZMXSNS）化合物对［’H—Spiperone与大鼠纹状体膜蛋白的结合有竞争性抑制作用，其 IC。值和o值分别为 6．249X 10－h。N和 1．235 X 10－7rnoN。 大鼠则an SP聊 Dawlcy p生物分布试验结果显示，忻c—MBZM在血液中的清除较快，30Inin后降到0．444％IDg。在肝和肾脏中的放射性则持续较高，提示H者为药物的主要排泄途径。尽管咖1一MBZM在脑中的摄取量偏低N．145％yg，Zmin)，但其放射性滞留时间较长O．072％，啊，at 15min；0．072％，跳，at3H。这一结果是否因为药物与脑内多巴胺受体的结合或者与脑内GSH进行交换转变成亲水性物质而得以滞留，现在还不清楚。