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目的:生活应激事件已经成为心理及精神疾病发生的重要病因。巨大生活应激事件常常导致创伤后应激障碍(post-traumatic disorder,PTSD)及其他焦虑障碍的发生,给患者造成心理及生理伤害,损害患者的家庭社会关系和日常工作能力。恐惧记忆动物模型能够模拟PTSD的发病机制及临床表现。暴露疗法是PTSD及其他焦虑障碍常用的临床心理治疗手段,恐惧记忆训练后的动物长期暴露在训练环境中能够导致恐惧记忆减退,这种过程类似于暴露疗法,称为消退训练。但是这种减退并不能维持长久,在更换环境、重新受到刺激或放置一段时间后,恐惧记忆有恢复的现象,表明消退训练并不是打破了原来的恐惧记忆,而是形成了一种新的记忆。新的情绪记忆的特点是具有新基因表达和新蛋白质合成,并且可以被NE促进巩固过程。方法:本实验提出假设,认为在消退记忆后巩固阶段的12小时后存在晚期巩固现象,在相应时间进行干预可以促进消退记忆的长期维持。海马CA1脑区为环境相关情绪记忆的重要脑区,情绪记忆获得后在海马CA1脑区进行记忆巩固过程。去甲肾上腺素已经被证明可以通过PKA-CREB通路促进情绪记忆的巩固。结果:本实验在进行恐惧记忆训练后测试分组,在剔除训练未成功实验动物后,使用去甲肾上腺素在消退后12小时给大鼠海马CA1脑区进行核团微注射,在第2、14、15天分别测试恐惧记忆值,发现去甲肾上腺素可以促进消退记忆的长期维持,但短期不能起效。在注射去甲肾上腺素前提前注射β受体抑制剂普萘洛尔或蛋白合成抑制剂Anisomycin可以阻断去甲肾上腺素的促进作用,提示这种促进效应通过激活β受体发挥作用,且有新的蛋白质合成。单独注射普耐洛尔并不能产生任何影响,提示内源性NE对于促进消退记忆维持没有效果。在第0小时或第6小时微注射去甲肾上腺素并不能产生促进的作用,提示对长期记忆影响的晚期巩固只发生在12小时或之后。动物自发活动性和焦虑状态可能对恐惧记忆产生影响,在第14天测试实验大鼠自发活动性和焦虑状态与正常对照组相比并没有发现差异,提示注射去甲肾上腺素并不能长期改变动物本身的状态。消退记忆的长期维持一直是PTSD治疗理论的研究重点,结论:本实验的研究发现在记忆巩固的后期给予去甲肾上腺素可以促进消退记忆的长期维持,为后期临床前研究提供理论依据,为提高暴露疗法的治疗成功率和长期维持提供理论指导,进一步证明了消退记忆是一种新的情绪记忆的理论,同时也为记忆获得后巩固阶段的研究提供了证据。