子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,占女性全身恶性肿瘤的7%,占女性生殖道恶性肿瘤的20%-30%。近年发病率在世界范围内呈上升趋势。子宫内膜癌的发生发展是一个多因素、多步骤、多阶段和多个基因变异的复杂过程,涉及细胞增殖、凋亡及血管生成等多个方面。苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白-1(budding uninhibited by benzimidazoles-1, Bub1)和有丝分裂阻滞缺陷蛋白-2(mitotic arrest deficient-2, Mad2)是纺锤体关卡的重要组成成分,纺锤体关卡是一个在进化上高度保守的有丝分裂监督系统,确保染色体在有丝分裂过程中的高保真度。如果Bub1或Mad2表达异常,会使纺锤体关卡功能缺陷,导致染色体不稳定性和非整倍体细胞的发生。p53是一种抑癌基因,其表达产物p53蛋白分为野生型和突变型两个亚型。野生型p53蛋白具有抑癌功能；突变型p53蛋白(Mutant Type of p53, Mtp53)抑癌功能丧失,对细胞的增殖失去控制。对这些调节细胞有丝分裂过程的功能蛋白进行研究,可以进一步探讨肿瘤的发病机制,以利于肿瘤的早期诊断和治疗,也可能有助于肿瘤预后的判断。本实验采用免疫组织化学法检测人正常子宫内膜组织、子宫内膜单纯型增生组织、子宫内膜复杂型增生组织(各30例)和子宫内膜癌组织(63例)中Bub1、Mad2和Mtp53蛋白的表达及三者之间的关系。目的探讨Bub1、Mad2和Mtp53蛋白在人正常子宫内膜、子宫内膜单纯型增生、子宫内膜复杂型增生和子宫内膜癌组织中的表达意义及三者之间的关系。方法1研究对象选自2007年1月--2011年1月郑州大学第三附属医院病理科已确诊为子宫内膜癌的手术切除存档蜡块标本63例,并取同期行子宫内膜诊刮术诊断为子宫内膜复杂型增生、子宫内膜单纯型增生和正常子宫内膜的蜡块标本各30例。所有患者术前均未接受任何激素治疗、放疗或化疗。2研究方法采用免疫组织化学SP法检测人正常子宫内膜组织、子宫内膜单纯型增生组织、子宫内膜复杂型增生组织和子宫内膜癌组织中Bub1、Mad2和Mtp53蛋白的表达情况。3统计方法采用SPSS13.0统计软件进行分析。组间比较采用χ2检验,相关性分析采用Spearman秩相关分析法。α=0.05设为检验水准。结果1四组患者间年龄的比较正常子宫内膜组、子宫内膜单纯型增生组、子宫内膜复杂型增生组和子宫内膜癌组中患者的年龄分别为(49.43±3.50)岁、(49.27±5.43)岁、(49.13±5.47)岁、(50.77±4.82)岁,差异无统计学意义(P>0.05)。2Bub1蛋白在四组子宫内膜组织中的免疫组化结果Bub1蛋白在人正常子宫内膜组织、子宫内膜单纯型增生组织、子宫内膜复杂型增生组织和子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为：86.67%、76.67%、56.67%、28.57%,Bubl蛋白的阳性率随着子宫内膜组织病变程度的加重而降低,Bub1蛋白的表达与子宫内膜的病变程度呈负相关(ra=-0.501,P<0.05)。子宫内膜癌临床分期越晚,Bub1蛋白阳性率越低,Ⅰ期与Ⅱ期相比,差异具有统计学意义(P<0.05)；子宫内膜癌的组织分化程度越低,Bub1蛋白阳性率也降低,高分化组与中分化组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。Bub1蛋白的阳性率与是否发生淋巴结转移,差异无统计学意义(P>0.05)。3Mad2蛋白在四组子宫内膜组织中的免疫组化结果Mad2蛋白在人正常子宫内膜组织、子宫内膜单纯型增生组织、子宫内膜复杂型增生组织和子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为：23.33%、36.67%、56.67%、85.71%,Mad2蛋白的阳性率随着子宫内膜组织病变程度的加重而升高,其表达与子宫内膜的病变程度呈正相关(rb=0.514,P<0.05)。Mad2蛋白的表达随着临床期别增高而升高,Ⅰ期与Ⅱ期相比,差异具有统计学意义(P<0.05)Mad2蛋白的表达还随着子宫内膜癌组织分化程度的降低而升高,高分化组与中分化组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)；但是否发生淋巴结转移,差异均无统计学意义(P>0.05)。4Mtp53蛋白在四组子宫内膜组织中的免疫组化结果Mtp53蛋白在人正常子宫内膜组织、子宫内膜单纯型增生组织、子宫内膜复杂型增生组织和子宫内膜癌组织中的阳性率分别为0、0、26.67%、69.84%,Mtp53蛋白的阳性率随着子宫内膜组织病变程度的加重而升高,其表达与子宫内膜的病变程度呈正相关(rc=0.635,P<0.05)；Mtp53蛋白的表达随着临床期别增高而升高,Ⅰ期与Ⅱ期相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。Mad2蛋白的表达还随着子宫内膜癌组织分化程度的降低而升高,高分化组与中分化组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)；Mtp53在发生淋巴转移组呈高表达,与未发生淋巴结转组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。5Bub1、Mad2和Mtp53蛋白在子宫内膜癌组织中的相关性分析63例子宫内膜癌组织中,Bubl蛋白和Mad2蛋白共有11例同时阳性表达,同为阴性者2例,Bubl与Mad2蛋白之间的表达呈负相关(r1=-0.636,P<0.001)；子宫内膜癌组中Bubl蛋白和Mtp53蛋白表达同时阳性者11例,同为阴性者12例,Bubl与Mtp53蛋白之间的表达呈负相关(r2=-0.325,P<0.05)。Mad2蛋白和Mtp53蛋白在子宫内膜癌组中同时阳性表达41例,同为阴性表达6例,者在子宫内膜癌组织中表达呈正相关(r3=0.484,P<0.001)。结论Bub1、Mad2和突变型p53蛋白在子宫内膜癌组织中表达异常,三者可能单独或协同参与了子宫内膜癌的发生发展。