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第一部分3.0T MR定量分析对乳腺良恶性病变的诊断价值目的:探讨3.0T磁共振T1WI快速灌注扫描定量参数对乳腺良恶性病变鉴别诊断价值。方法:收集河北医科大学第四医院2014年11月-2015年2月期间83例因临床触诊、超声检查或乳腺钼靶X线检查发现乳腺病变但不能明确诊断的患者行磁共振T1WI灌注成像。其中16例行新辅助化疗排除。术前未接受相关治疗、检查后1周内手术者67例入组,女性,年龄范围28-62岁。采用Siemens Magnetom Skyra 3.0T磁共振扫描仪,常规扫描后,先行T1原始图扫描,采用多翻转角技术,参数为TR5.64ms,TE2.46ms,FOV333×380mm,矩阵196p×320,层厚2.5mm,层间距0.5mm,翻转角度5°、10°、12°、15°,再行T1WI快速灌注扫描,翻转角12°,余参数同T1map。通过肘静脉注射对比剂钆双胺(GE公司)15ml,注射流率2.5ml/s,完毕后追加15ml生理盐水同样流速注射,无间歇扫描。第1时相17.3s,以后单时相扫描时间4.58s,再采集69个时相图像,总时间5min33s。所有数据均传入GE Omni Kinetics Manual软件进行后处理。病变乳腺手动选取病变强化最明显实性成分作为感兴趣区(Region of Interest,ROI),避开血管、钙化、脂肪、空洞和坏死组织,每个感兴趣区测量3次,ROI的面积尽量大。同样选取对侧正常乳腺相作为对照。以病变强化最明显层面的主动脉作为输入动脉,测量动脉输入函数(Arterial Input Function,AIF)。采用Extended Tofts Linear模型计算后获取一下定量参数:①容量转移常数(Volume Transfer Constant,Ktrans),对比剂从血管内扩散到血管外的速率常数,单位为min-1;②血管外细胞外间隙容积比(Extravascular Extracelluar Volume Fraction,Ve),是血管外细胞外间隙占整个体素的容积比;③速率常数(Rate Constant,Kep),组织间对比剂重新回到血管内的速率常数,单位为min-1。计算病变的血管功能参数的平均值,并同时显示伪彩图。比较正常腺体、良性病变及恶性病变间灌注参数的差异。结果:1良性组、恶性组与正常腺体组定量参数结果正常腺体组57例;良性组19个病灶,包括导管内乳头状瘤3个,上皮不典型增生5个,纤维腺瘤8个,乳腺增生性腺病3个;恶性组51个病灶,包括导管内癌(含伴微浸润)5个,浸润性导管癌40个,髓样癌3个,浸润性微乳头状癌2个,叶状肿瘤II级1个。2良性组、恶性组与正常腺体组定量参数结果正常组Ktrans、Kep、Ve值分别为:(0.012±0.002)min-1、(0.439±0.181)min-1、(0.045±0.013);良性组Ktrans、Kep、Ve值分别为:(0.049±0.012)min-1、(0.588±0.217)min-1、(0.107±0.044);恶性组Ktrans、Kep、Ve值分别为:(0.154±0.041)min-1、(1.220±0.534)min-1、(0.134±0.054)。Kep在良、恶性病变间差别有统计学意义(P<0.05);Kep、Ktrans在正常、恶性病变间差异统计学意义(P<0.05);Ktrans、Ve在正常与良性病变间差异有统计学意义(P<0.05)。3不同病理分级导管癌间的定量参数比较将导管癌分为导管内癌(含伴微浸润)、浸润性导管癌II级、浸润性导管癌III级三组(浸润性导管癌I级仅1例,故排除),分别有5例、27例、12例。导管内癌(含伴微浸润)Ktrans、Kep、Ve值分别为:(0.087±0.042)min-1、(0.869±0.362)min-1、(0.087±0.033);浸润性导管癌II级Ktrans、Kep、Ve值分别为:(0.107±0.087)min-1、(1.245±0.633)min-1、(0.085±0.034);浸润性导管癌III级Ktrans、Kep、Ve值分别为:(0.113±0.057)min-1、(1.363±0.608)min-1、(0.085±0.040)。Ktrans、Kep、Ve在导管内癌、浸润性导管癌II级及III级间均无统计学意义的差异(P>0.05)。4定量参数对乳腺恶性肿瘤诊断效能的比较Ktrans、Kep、Ve三者接受者操作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线下面积(Area under the Curve,AUC)分别0.774、0.819、0.491,良恶性临界值最佳分别为0.074min-1、0.861min-1、0.079。鉴别乳腺良恶性病变的诊断敏感性为64.7%、68.6%、54.9%;特异性分别为78.9%、94.7%、52.6%。结论:3.0T磁共振T1WI快速灌注扫描时间分辨率达4.58s,提高了测量精度,通过对定量参数在乳腺良恶性病变及不同病理分级导管癌之间的比较研究发现,Kep对良恶性病变鉴别诊断有意义,且敏感性和特异性相对最高。第二部分乳腺癌3.0T MR定量参数与MVD、VEGF的相关性目的:探讨乳腺癌3.0T磁共振T1WI快速灌注扫描定量参数与MVD、VEGF的相关性,为乳腺疾病的临床治疗及预后评估提供一定的指导。方法:收集自2014年11月-2015年2月期间在河北医科大学第四医院行高时间分辨率磁共振T1WI灌注成像并经手术病理证实的30例乳腺癌患者的影像学资料,年龄范围32-62岁。入组标准、磁共振检查方法及定量参数得获得同第一部分。取蜡块并切片,分别进行HE染色及CD34、VEGF的免疫组织化学染色,CD34用于标记微血管。微血管计数根据Weidner法,VEGF评价参考Manem法。分析MVD、VEGF表达与磁共振T1WI快速灌注扫描定量参数之间的关系。结果:30例乳腺癌患者的Ktrans、Kep、Ve值分别为:(0.183±0.081)min-1、(1.192±0.122)min-1、(0.167±0.067);MVD计数为34.96±9.86,与Kep、Ktrans、Ve呈正相关(P<0.05);VEGF表达与Kep、Ktrans、Ve呈正相关(P<0.05)。Kep与MVD、VEGF相关性最强(r>0.6)。结论:微血管密度和血管内皮生长因子与磁共振定量参数Kep、Ktrans、Ve呈正相关,且Kep相关性最强。故可在术前对定量参数进行分析,评估乳腺癌血流动力学状态,间接反映乳腺癌微血管形成程度,从而客观反映乳腺癌血管生成状况,有望成为非创伤性早期诊断乳腺肿瘤的新方法并可用于评估靶向药物疗效及患者预后。