1研究背景：贲门腺癌(Gastric cardia adenocarcinoma，GCA)是我国北方地区最常见的恶性肿瘤之一。GCA的显著流行病学特征是其与食管癌(Esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)地域性分布的一致性。近二十年来世界各地特别是美国和欧洲一些国家胃远侧部位肿瘤发生率呈显著下降趋势，而食管和胃交界部腺癌的发病率呈明显上升趋势，其发病率以20％的增长率逐年升高，增加了近6倍，是所有恶性肿瘤中增长速度最快的一种，其原因尚不十分清楚。目前我国对于贲门癌的研究还不深入，对于其发病的分子机制所知也很有限。RASSF1A基因(Ras association domain family 1 A)是一种新的候选肿瘤抑制基因，我们和其他实验室以往研究发现，RASSF1A基因甲基化是肺癌、鼻咽癌，肝癌及贲门癌等许多肿瘤常见的频发分子事件。让人感兴趣的是：关于RASSF1A基因甲基化的数据在各实验室的报道中存在较大的分歧。对此，我们提出假设，在不同大体分型的贲门腺癌组织中是否存在不同的RASSF1A基因甲基化情况。我们已进行的研究表明责门腺癌组织中存在较高的RASSF1A基因甲基化改变。本研究的目的旨在通过对不同大体分型贲门腺癌组织中RASSF1A基因甲基化的检测，进一步探讨RASSF1A基因甲基化与贲门腺癌临床病理因素之间的联系，加深对GCA癌变分子机制的了解。2材料与方法：81例贲门腺癌组织以及20例同一个体对应癌旁正常组织均取自2005年林州(原林县)市姚村食管癌医院手术切除标本，所有患者在手术前均未接受放疗和化疗。81位患者中男性53例，女性28例。年龄最大者75岁，最小40岁，平均年龄60±8岁。组织取材照顾到不同中晚期贲门癌大体分型。中晚期贲门癌的大体分型标准不完全一致，这里将其分为四型，其中浸润型32例；局限溃疡型18例；蕈伞型17例；浸润溃疡型14例。同时记录患者的临床病理资料，分化程度，淋巴结转移情况，浸润程度，并进行TNM分期。所有诊断和分期均经手术后病理证实。采用甲基化非特异性聚合酶链反应(MSP)对GCA组织中RASSF1A基因启动子甲基化进行检测。所有数据均经SPSS10.0系统作统计处理，采用x~2检验分析每一变量，检验显著性水准取α=0.05，P＜0.05有显著性意义。3结果：3．1 GCA组织和正常组织RASSF1A基因启动子甲基化发生率。81例贲门腺癌组织中有58例(72％)RASSF1A基因甲基化阳性。20例远癌正常组织中有1例(5％)RASSF1A基因甲基化阳性．正常贲门组织中甲基化发生率低于癌组织发生(P＜0.05)。3．2 RASSF1A基因启动子甲基化与GCA大体分型的关系。81例贲门癌患者中浸润溃疡型RASSF1A基因甲基化发生率为79％(11／14)，局限溃疡型甲基化发生率为78％(14／18)，浸润型甲基化发生率为69％(22／32)，蕈伞型甲基化发生率65％(11／17)，各组间差异无统计学意义(P＞0.05)。3．3 RASSF1A基因启动子甲基化与GCA临床病理因素之间的关系。男性患者中RASSF1A基因启动子区甲基化阳性率为68％(36／53)，女性患者中甲基化阳性率为79％(22／28)。青中年组、老年组患者中RASSF1A基因启动子区甲基化阳性率分别为78％、66％。高分化组、中分化组、低分化组RASSF1A基因启动子区甲基化阳性率分别为73％、83％、63％。按照肿瘤TNM分期，将贲门癌组织分为中期38例，晚期43例，其RASSF1A基因启动子区甲基化阳性率分别为70％与73％。贲门癌患者性别，年龄，肿瘤分化程度及TNM分期，与RASSF1A基因启动子甲基化之间无关(P＞0.05)。4结论：4．1在GCA组织中RASSF1A基因甲基化阳性率远高于正常组织，是贲门癌癌变过程中的一个频发的分子事件。4．2在不同大体分型GCA组织中RASSF1A基因甲基化阳性率相近，不支持我们的假设。4．3 RASSF1A基因甲基化阳性率与贲门癌的临床病理因素间缺乏必然的联系。