类风湿性关节炎滑膜组织中IFN-γ和IL-4的表达及意义

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目的:类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)是以对称性、进行性及侵蚀性的多关节炎为主要临床表现的慢性全身性自身免疫性疾病,病理特征为全身多关节滑膜慢性炎症导致滑膜纤维母细胞增生及大量淋巴细胞、巨噬细胞浸润。其中淋巴细胞浸润和增生是以T淋巴细胞为主。CD4+T细胞亚群(Th细胞)的活化及其产生的细胞因子是引起免疫损伤的主要因素。近年来研究发现,辅助性T细胞(help T cell,Th)亚群1和亚群2(Th1/Th2)细胞及其分泌细胞因子的水平失衡与RA的发生密切相关,促炎性Th1细胞及其分泌的IFN-γ和抗炎性Th2细胞及其分泌的IL-4的比例失衡,在RA的发病及发展机制中具有重要的作用。本研究采用免疫组织化学法检测RA患者滑膜被覆细胞及滑膜下组织中IFN-γ和IL-4的表达水平及分布状况,探讨其在RA发病中的作用。方法:收集天津市天津医院2011年1月至2013年10月经病理学确诊的RA手术切除滑膜组织标本42例作为实验组,另外选取10例骨性关节炎(OA)滑膜组织作为对照组。所有标本均经10%中性福尔马林固定,常规石蜡包埋,选取的组织蜡块做4μm连续切片,采用免疫组织化学方法,分别检测实验组和对照组中IFN-γ和IL.-4抗体在滑膜组织中表达状况。采用SPSS17.0统计软件包对数据进行分析,免疫组化染色阳性率的比较采用χ2检验,阳性强度比较采用秩和检验,对IFN-γ和IL-4在RA和OA组进行综合比较。评价IFN-γ和IL-4之间阳性的相关性采用Spearman等级相关检验。结果:1. IFN-γ在RA和OA滑膜组织中的阳性率分别为93.0%(39/42)和90.0%(9/10), IFN-γ在RA组的阳性表达率高于OA组,差异有统计学意义(P<0.05)。IFN-y在RA组的阳性强度高于OA组,差异有统计学意义(P<0.05);2.IL-4在RA和OA滑膜组织中的阳性率分别为66.7%(28/42)和30.0%(3/10),IL-4在RA组的阳性强度高于OA组,差异有统计学意义(P<0.05),阳性率也高于OA组,但差异无统计学意义(P>0.05);3.RA中,IFN-γ阳性表达率滑膜下组织(92.9%,(39/42))高于滑膜被覆细胞(90.5%,(38/42)),但差异无统计学意义(P>0.05);4.RA中,IL-4的阳性表达率滑膜下组织(64.3%,(27/42))高于滑膜被覆细胞(47.6%,(20/42)),但差异无统计学意义(P>0.05);5.以Spearman等级相关进行检验,IFN-y和IL-4之间阳性率表达呈负相关(r=-0.688,P<0.05)。结论:1.IFN-γ在RA组的阳性率及阳性强度均高于OA组,提示IFN-γ可能在RA的发病中起重要作用,其高表达可以促进RA的发生发展。2.IL-4在RA组的阳性率与OA组无明显差异,与IFN-γ相比,显示其在RA中的表达阳性率降低,表明其在RA中的保护性作用降低,从而促进了RA的发生发展。3. IFN-γ和IL.-4在RA组滑膜被覆细胞和滑膜下组织的阳性表达率无明显差异,表明IFN-γ和IL-.4在RA滑膜的不同组织部位的表达无差异。4. IFN-γ和IL-.4在RA组滑膜组织中阳性表达率呈负相关,提示IFN-γ/IL-4表达失衡,即Th1/th2细胞失衡在RA的发病机制中具有一定的作用。
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