SCF(Skp1-CUL1-F-box)泛素连接酶复合体属于环-指类E3中以cullin为基础的E3亚家族,参与了细胞周期机制中核心成分的蛋白水解。SCF复合体由三个固定组件一-RBX1(环-指蛋白)、CUL1(支架蛋白)、SKP1(接头蛋白),和一个可变元件组成。这个可变元件就是F-box蛋白,它一方面通过F-box模序与SKP1结合,另一方面负责对特异底物的识别。大多数F-box蛋白家族成员都是SCF降解复合体的组份,并在该复合体中作为“适配器”完成对特异性底物的识别。虽然一些F-box蛋白在生物体的发育乃至肿瘤发生等生理病理过程中都扮演了重要角色,但是多数F-box蛋白的功能还不清楚。我们对多个F-box基因在斑马鱼胚胎中的表达,功能及其调控进行了研究。结果发现,Fbxl14A(F-box and leucine-rich repeat protein14A)及其同源蛋白Fbxl14B(F-box andleucine-rich repeat protein14B)在斑马鱼胚胎背腹发育过程中发挥了重要作用,而Fbxl14B的功能尤为关键。表达谱分析表明Fbxl14A为在被检测的各个时期均有明显表达,而Fbxl14B主要为合子型表达。过表达Fbxl14B会导致胚胎呈现出典型的背部化表型,而过表达Fbxl14A胚胎没有异常表型。这种功能上的差异可以归因于这两个蛋白C端的序列差异。相对应的,用Fbxl14B序列特异性的MOs(morpholino antisenseoligonucleotides)抑制该基因的表达,胚胎则表现为腹部化的表型；而用同样的方法抑制Fbxl14A的表达,则导致胚胎轻微的背部化。在斑马鱼胚胎中过表达小鼠的Fbxl14,胚胎也会出现背部化的表型,与过表达Fbxl14B所引起的表型类似。这也表明Fbxl14在脊椎动物体轴发育过程中功能的保守性。另外,向胚胎中同时注射Fbxl14A和Fbxl14B的mRNA或同时注射针对它们的MOs,胚胎发育则趋于正常,这说明Fbxl14A和Fbxl14B可能在功能上有拮抗。而Fbxl14B在背腹轴发育方面的功能是部分的通过抑制合子型Wnt/β-catenin-Vent/Vox通路来实现的,而该蛋白所包含的富含亮氨酸重复序列对这样的功能是必要的。另外,将Fbxl14B的mRNA注射到16-32细胞期胚胎的单个卵裂球中,经过6小时的发育,发现Fbxl14B只在胚胎的背部和背侧部促进胚盾标志基因gsc的表达。Fbxl14B能够与Mkp3相互结合,并且两者在细胞中有共同的定位。而且,Fbxl14B能够提高Mkp3的泛素化修饰水平并促进Mkp3的降解,而与之相反,Fbxl14A却能够降低Mkp3的泛素化水平并抑制它的降解。总之,Fbxl14A与Fbxl14B在斑马鱼胚胎的背腹发育过程中有着不可或缺的,并且是不同的功能。Fbxl14B能够显著的促进胚胎向背部化发育,这项功能部分的通过抑制Wnt通路来实现,但主要是通过与Mkp3的结合并促进它的降解来实现的。而Fbxl14A却可以通过提高Mkp3的蛋白水平来抑制Fbxl14B的功能。