雷公藤抗系统性红斑狼疮的作用及其作用机理的研究

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中药雷公藤(Tripterygium Wilfordii Hook.f.)系卫矛科雷公藤属木质藤本植物,其有效成份具有免疫抑制作用,临床用于治疗类风湿性关节炎,疗效确切.该研究拟进一步证实雷公藤抗系统性红斑狼疮的作用并探讨其作用机理.第一部分研究雷公藤对非特异性炎症动物模型的作用.第二部分研究雷公藤对免疫性炎症动物模型的作用.第三部分研究雷公藤对Ⅲ型(免疫复合物型)超敏反应动物模型的作用.结论:雷公藤抗系统性红斑狼疮的作用及其作用机理的研究表明:(1)雷公藤对以体液免疫亢进,存在循环免疫复合物为特征的Ⅲ型变态反应有显著抑制作用,这是其抗系统性红斑狼疮的主要药理学依据之一.其作用机理可能是雷公藤对多个免疫环节起作用,它不仅抑制T淋巴细胞功能,使T淋巴细胞百分率明显降低,还能抑制亢进的B淋巴细胞功能.该研究首次发现雷公藤可能通过影响细胞因子如IL-2、IL-6与IL-10血清水平,纠正Th1/Th2淋巴细胞失衡,抑制B细胞的增殖和分化,是抗体产生减少,从而导致血清循环免疫复合物含量减少,产主抑制Ⅲ型变态反应的作用.(2)细胞免疫、免疫复合物介导的炎症反应在系统性红斑狼疮发病病理机制中起着非常重要的作用.雷公藤能明显抑制佐剂性关节炎的继发性病变,纠正佐剂性关节炎大鼠免疫功能失调.其机制可能是其抑制免疫器官功能,降低高度活化的巨噬细胞功能(如PGE<,2>的水平异常升高),从而纠正Th/Ts淋巴细胞失衡,抑制细胞免疫、免疫复合物所介导的炎症反应.另外由于肾上腺皮质功能状态是维持体内免疫自稳的关键环节,雷公藤具有免疫抑制作用和对肾上腺皮质功能及血浆皮质醇水平的调节作用,有利于使系统性红斑狼疮机体这一失常的免疫自稳机制得以纠正,这可能也是其抗系统性红斑狼疮的作用机理之一.(3)雷公藤对非特异性炎症模型均有明显的抑制作用,其具有直接拮抗炎症介质、降低血管通透性、减少渗出、抑制组织水肿、白细胞游走和肉芽组织增生等多个环节而产生的综合效应,有利于使系统性红斑狼疮临床症状及体征得以较迅速的缓解和改善,并且为解释其在临床上可明显减轻系统性红斑狼疮的浸润性水肿性红斑,提供了部分药理学依据.
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