中性粒细胞弹性蛋白酶在大鼠烧冲复合伤肺损伤中作用的实验研究

来源 :中国人民解放军军医进修学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nallysun
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目的:烧冲复合伤是平、战时常见的伤类,严重的肺损伤是其早期死亡的主要原因之一。研究表明,中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在多种因素导致急性肺损伤(ALI)模型的病情发展过程中起到了重要作用,而其在烧冲复合伤所导致的肺损伤中的作用还不明确。西维来司钠(Sivelestat)是一种特异性NE抑制剂,其在部分ALI动物模型以及临床实验中显示了对肺损伤的保护作用。本实验通过建立模拟真实爆炸现场的烧冲复合伤模型,采用雄性Sprague Dawley大鼠,结合应用特异性NE抑制剂西维来司钠,初步研究NE在烧冲复合伤肺损伤病情发展过程中的作用以及西维来司钠对烧冲复合伤肺损伤可能的保护作用。方法:雄性SD大鼠160只,随机分为烧冲复合伤(BB)组,烧冲复合伤西维来司钠治疗(S)组及对照(C)组。BB组及S组大鼠以5g 8701压缩炸药柱为爆炸源,以左侧胸壁距爆炸源75cm进行爆炸,致中度冲击伤;随即将其背部置入94℃水中12s致25%总体表面积(TBSA)Ⅲ°烫伤;C组大鼠将背部置入37℃水中12s致假伤。伤后第1个24h,3组大鼠均以50mL·kg-1·12h-1剂量腹腔注射乳酸钠林格氏液复苏。S组大鼠自伤后30min,以75mg·kg-1·12h-1剂量腹腔注射西维来司钠至伤后7d,BB组及C组大鼠按s组注射等量生理盐水。各实验组分为伤后即刻(仅C组),3h、6h、12h、1d、2d、3d、7d共8个时相点,每点8只大鼠(C组6只)。各时间点使用便携式血气分析仪行血气分析,采用比色法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白浓度、NE活性、肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性;称重测定肺组织湿/干重(W/D)比值;ELISA法测定血清肿瘤坏死因子a(TNF-a).白细胞介素8(IL-8)浓度;并进行肺组织病理学观察。结果:BB组大鼠伤后BALF中的NE活性迅速升高,伤后2d时达到高峰,伤后各时间点与C组比较,均有显著性差异俨<0.01)。伤后,尤其是伤后3d内,BB组大鼠动脉血氧分压(PaO2)明显下降,BALF内总蛋白浓度、肺组织W/D比值及MPO活性、血清TNF-α及IL-8浓度升高(与C组比较,P<0.01或P<0.05);病理结果显示,BB组大鼠伤后肺组织主要病理表现为中性粒细胞浸润,渐进性加重的出血、水肿,伤后1d最为严重,此后出血、水肿逐渐减轻,但直至伤后7d,仍未完全恢复。S组大鼠应用西维来司钠后,与BB组比较,自伤后6h起,其BALF中的NE活性明显降低(P<0.01或P<0.05)。在伤后,尤其是伤后3d内,s组大鼠与BB组比较,出现不同程度的Pa02升高,BALF中的总蛋白浓度、肺组织W/D比值及MPO活性、血清TNF-a及IL-8浓度降低(P<0.01或P<0.05),但与C组比较仍有统计学差异(P<0.01或P<0.05);病理学观察见,S组大鼠肺组织中性粒细胞浸润、水肿等病理改变程度明显轻于BB组。结论:抑制NE活性可以减轻烧冲复合伤肺损伤的严重程度,因此NE可能在烧冲复合伤肺损伤的病情发展过程中起着重要作用,其作用机制可能与伤后NE活性的升高,导致肺血管通透性的升高,肺组织中性粒细胞的粘附扣留增加,并促进炎症介质TNF-α、IL-8的产生有关。特异性NE抑制剂西维来司钠对相关肺损伤具有一定的保护作用。
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