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1、目的：（1）初步掌握肺癌的病理学分类、形态学特点、病理诊断方法以及了解肺癌中各项免疫组化指标的临床意义。（2）探讨脑衰蛋白反应调节蛋白-2（collapsin response mediator protein-2,CRMP-2）和胰岛素样生长因子Ⅱ mRNA结合蛋白-3（Insulinlikegrowth factor Ⅱ mRNA binding protein3,IMP-3）在肺癌中表达的意义。2、方法：（1）在华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科收集肺腺癌、鳞状细胞癌、肉瘤样癌及伴有神经内分泌形态学特征的肺肿瘤(lungtumors with neuroendocrine morphology, LTNEM)包括典型类癌、非典型类癌、大细胞神经内分泌癌和肺小细胞癌的病例标本共97例。（2）采用免疫组织化学染色法（EnVisionTM二步法）对上述肺癌（共97例）进行CRMP-2和IMP-3表达的检测，并分析其表达情况。3、结果：（1）在上述97例肺癌和10例癌旁肺组织中，免疫组化结果表明： CRMP-2在正常肺组织中不表达；在肺鳞状细胞癌，腺癌以及肉瘤样癌中均不表达，而在伴神经内分泌形态学特征的肺肿瘤中，CRMP-2有不同程度的表达，在肺癌中，CRMP-2的总体表达率约为33.0%。在伴神经内分泌形态学特征的肺肿瘤中，CRMP-2的表达率达到53.3%，而在鳞状细胞癌、腺癌和肉瘤样癌中CRMP-2均不表达，其差异具有统计学意义（Χ~2=29.452，P＜0.001），可见CRMP-2在伴神经内分泌形态学特征的肺肿瘤与其他类型肺癌的鉴别诊断中具有重要意义。其中高级别的肿瘤包括肺小细胞癌和大细胞神经内分泌癌，CRMP-2有少量表达，表达率为20%；而在中和低级别的肿瘤，包括典型类癌和非典型类癌中，CRMP-2表达率极高，达到100%，可见CRMP-2是鉴别伴神经内分泌形态学特征的肺肿瘤级别高低的一个重要指标（Χ~2=37.502，P＜0.001）。（2）CRMP-2的表达与吸烟、肿块大小、临床分期和淋巴结转移有关。吸烟患者CRMP-2表达明显高于不吸烟的患者（Χ~2=12.293，P<0.001）；肿块直径>5cm的患者CRMP-2表达率明显增高（Χ~2=4.402，P=0.036）；临床分期晚期病人较早期病人CRMP-2表达高（Χ~2=23.049，P=0.002）；已发生淋巴结转移的患者CRMP-2表达率亦增高，差异具有统计学意义（Χ~2=8.787，P=0.003）。此外，CRMP-2表达与年龄、性别和肿块部位无关。（3）IMP-3在正常肺组织中表达为阴性，在肺癌中有明显表达，差异具有统计学意义（χ2=10.827，P=0.001）。可见IMP-3对肺癌的病理诊断具有一定意义。在肺肉瘤样癌和肺鳞状细胞癌中IMP-3表达率较高，分别达到64.7%和87.5%；肺腺癌中表达较低，约为33.3%。在伴神经内分泌形态学特征的肺肿瘤中，IMP-3的表达率约为51.7%，差异不具有统计学意义（χ2=0.561，P=0.454）。其中，高级别和中、低级别肿瘤IMP-3的表达具有明显区别。高级别肿瘤，包括肺大细胞神经内分泌癌和肺小细胞癌中，IMP-3表达率分别高达77.8%和88.5%；而在中和低级别肿瘤中，IMP-3表达率极低甚至不表达，其差异具有明显统计学意义（χ2=38.991，P<0.001），由此可见IMP-3在伴神经内分泌形态学特征的肺肿瘤级别判定时具有重要参考价值。（4）IMP-3在肺癌中的表达与吸烟、肿块大小、临床分期和有无淋巴结转移有关。吸烟患者IMP-3表达明显高于不吸烟的患者（Χ~2=6.781，P=0.009）；肿块直径>5cm的患者IMP-3表达率明显增高（Χ~2=6.877，P=0.009）；临床分期晚期病人较早期病人IMP-3表达高（Χ~2=16.607，P=0.020）；已发生淋巴结转移的患者IMP-3表达率亦增高，差异具有统计学意义（Χ~2=9.189，P=0.002）。此外，IMP-3在肺癌中的表达与年龄、性别及肿块部位无明显关系。4、结论：（1）CRMP-2在正常肺组织中不表达，在肺鳞状细胞癌、腺癌和肉瘤样癌中亦不表达，而在伴神经内分泌形态学特征的肺肿瘤中有明显表达，提示CRMP-2对此类肿瘤的诊断具有良好的特异性和敏感性。（2）CRMP-2在高级别的伴神经内分泌形态学特征的肺肿瘤中表达率较低，而在中和低级别肿瘤中表达率达100%，提示CRMP-2在伴神经内分泌形态学特征的肺肿瘤的恶性程度判断中具有价值。（3）CRMP-2与患者是否吸烟，肿块大小，临床分期和有无淋巴结转移有关，提示CRMP-2与肺癌的恶性生物行为有关。（4）IMP-3在正常肺组织中不表达，而在肺部恶性肿瘤，包括肺鳞状细胞癌、肺腺癌、肺肉瘤样癌和伴神经内分泌形态学特征的肺肿瘤中均有不同程度的表达。提示IMP-3在肺癌的病理诊断中具有参考意义。（5）IMP-3在高级别的伴神经内分泌形态学特征的肺肿瘤中表达明显高于中和低级别的此类肿瘤。提示IMP-3在伴神经内分泌形态学特征的肺肿瘤恶性程度的判断中具有价值。（6）IMP-3与患者是否吸烟，肿块大小，临床分期及有无淋巴结转移有关，提示IMP-3与肺癌的恶性生物学行为有关。