【摘 要】
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同源性磷酸酶张力蛋白诱导的激酶1(PTEN-induced putative kinase 1)PINK1是一种高度保守的丝氨酸苏氨酸激酶,主要定位在线粒体上。PINK1基因是一种帕金森病PD相关易感基因PA
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同源性磷酸酶张力蛋白诱导的激酶1(PTEN-induced putative kinase 1)PINK1是一种高度保守的丝氨酸苏氨酸激酶,主要定位在线粒体上。PINK1基因是一种帕金森病PD相关易感基因PARK6,属于常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征的致病基因之一。该致病基因的异常将导致线粒体功能异常、泛素蛋白酶体系统(UPS)功能障碍、氧化应激和神经元突触囊泡功能障碍等各种分子和细胞生物学改变,从而导致PD发生。目前已经分别解析了分辨率为2.78埃TcPINK1和3.1埃PhPINK1三元复合物的晶体结构,阐明了激酶区INS3和C端CTE对于PINK1的生物学活性及底物识别的重要性,但是对于激酶PINK1的活化机制、C末端CTE如何影响激酶PINK1的活性仍不清楚。这些信息对于明确其调控机制及致病机理具有重要意义。本论文通过建立具有生物学活性的PINK1表达纯化体系,以及PINK1激酶活性检测体系,研究影响激酶生物学活性的关键结构元件,为阐明PINK1激酶生物学活性调控机制提供依据。
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