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该实验应用血浆蛋白作为载体,制作DT、32p包被支架以及二者联合包被支架,分别植入犬冠状动脉,进一步研究DT预防支架术后再狭窄的剂量效应关系;研究DT与32p联合支架预防再狭窄的疗效;探讨DT抑制再狭窄的可能作用机制.实验内容包括三部分.第一部分,观察DT包被支架对犬冠状动脉损伤后内膜增生的量效关系.结果表明,60μg DT对预防再狭窄无效,在6个月内,中、高剂量DT(130μg,210μg)包被支架呈剂量依赖性抑制支架术后内膜增生,其机制与DT降低内膜SMC聚集和减少ECM沉积有关.第二部分,设计DT与32p联合包被支架,置入犬无病变的冠状动脉,期望经两个不同途径,更彻底地抑制内膜增生.结果表明,DT和32p联合包被支架抑制内膜增生程度大于单纯32p和DT包被支架,但内皮化程度没有进一步减少,提示联合包被支架预防ISR疗效更显著,但不增加副作用.联合包被支架的应用为开发即能有效预防内膜增生,又能快速内皮化的药物提供了新的思路.第三部分,观察DT包被支架对基质金属蛋白酶-9,-2(MMP-9,-2)和金属蛋白酶组织抑制剂-1,-2(TIMP-1,-2)基因表达的影响,并探讨血管壁MMPs活性变化的可能信号通路.按前述方法在犬左冠状动脉植入DT包被支架和对照支架.结果表明,MMP-9与p42/p44 MAPK和c-fos mRNA表达同步.总之,支架术血管损伤后MMP-9,-2在促进支架术后再狭窄的病理学过程中起关键作用,MMP-9可能通过激活p42MAPK、p44 MAPK/c-fos信号通路和p38 MAPK信号通路参与支架术后血管内膜增生的形成.DT包被支架通过抑制MMP-9,-2基因表达、抑制p42/p44 MAPK、p38 MAPK通路从而达到抑制内膜增殖的作用.这可能是DT包被支架抑制内膜增生的一个重要机制.