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目的:建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌恶液质模型,用益气健脾温阳方及沙利度胺对其进行干预,通过观察小鼠一般状况及相关细胞因子的变化,评价益气健脾温阳方对肿瘤恶液质的治疗作用,并探讨治疗肿瘤恶液质可能的作用机制,以期应用于临床。 方法:取雄性C57BL/6小鼠40只,随机数字表法选择30只小鼠作为荷瘤组,分为荷瘤对照组、益气健脾温阳方组、沙利度胺组,每组10只;余10只作为健康对照组。在荷瘤小鼠右上肢腋窝皮下接种Lewis细胞5×106个,作为荷瘤组,10只为健康对照组。12天后,体质量下降超过健康小鼠的10%即进入恶液质时期。小鼠进入恶液质状态起,按照不同干预方法给药至第26天(种植肿瘤为第1天)。每天按时给药并监测小鼠食物摄入量,小鼠体质量及肿瘤体积。持续给药至第26天后处死小鼠,分离腓肠肌、肿瘤组织等组织,记录腓肠肌重量和去瘤体重,测定TNF-a、IL-6含量。数据应用均数±标准差统计,多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用t检验。P<0.05为差异显著, SPSS19.0软件处理数据。 结果:1.成功建立肿瘤恶液质模型荷瘤组小鼠皮下接种Lewis肺癌细胞7-9天后,肿瘤结节可触及。12天后,小鼠颈背部皮毛发暗,凌乱、竖立,脱落及活动迟缓,活动减少、喜聚堆、虚弱等表现。与正常对照组相比差别有统计学意义(P<0.05),即进入恶液质状态。2.体质量变化情况及摄食量接种初始几天各组间并无明显差异,接种12天开始,荷瘤组小鼠体质量较健康对照组下降10%。此后,因为肿瘤逐渐增大,体质量也逐渐下降。至第26天,荷瘤对照组小鼠去瘤体质量降至34%(P<0.01),中药组、沙利度胺组小鼠去瘤体重量较荷瘤对照组有所上升(P<0.05)。益气健脾温阳方具有一定抑制肿瘤生长的作用(P<0.05)。益气健脾温阳组、沙利度胺组间食物摄入量无统计学差异(P<0.05)。3.左侧腓肠肌重量益气健脾温阳组、沙利度胺组小鼠左侧腓肠肌重量均高于荷瘤对照组(P<0.05),而两治疗组之间腓肠肌重量的差异无统计学意义(P>0.05)。4.细胞因子测定荷瘤对照组血清IL-6和 TNF-α水平显著升高(P<0.05)。给予14天药物治疗后,益气健脾温阳组、沙利度胺组小鼠血清IL-6和TNF-α水平比荷瘤对照组有所下降(P<0.05),健康组小鼠血清IL-6水平低于各组(P<0.05),TNF-α水平低于各组(P<0.05);益气健脾温阳组、沙利度胺组间血清 IL-6和 TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:肿瘤恶液质模型,反映出厌食、消瘦、活动减少、腓肠肌萎缩等症状。益气健脾温阳方可抑制肿瘤恶液质小鼠体质量下降、改善营养状态,改善精神状态,具有抑制肌肉萎缩的作用。中药通过降低TNF-α、IL-6水平,减轻炎症反应,改善食欲,抑制肿瘤恶液质。