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研究背景冠状动脉粥样硬化是冠状动脉疾病(coronary artery disease,CAD)引起心肌缺血的主要病理改变。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作为一种全身性疾病,常累及冠状动脉、脑动脉等重要器官血管,以及颈动脉和外周动脉等。颈动脉是AS的好发部位,颈动脉粥样硬化的无创性检查可以通过超声技术测量颈动脉内中膜厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)进行评估。但动脉内中膜厚度(intima-mediathickness,IMT)包含内膜及中膜,现今临床常用的超声技术因分辨率和频率等因素无法识别内膜和中膜的界限,而AS早期病变主要发生在动脉内膜层。受中膜层的影响,IMT对于早期动脉粥样硬化性疾病的反映具有一定的局限性,如其他病变导致的中膜增生可能会造成AS的假阳性。因此,对动脉内膜厚度的测量可能更好的反映早期AS病变。桡动脉、足背动脉也被证明是AS病变的好发部位,然而,迄今为止应用超声对颈动脉、桡动脉、足背动脉内膜厚度与心血管危险因素关系的对比研究未见报道。因此,本研究拟应用新型24-MHz高分辨率超声技术检测动脉内膜厚度,分析导致内膜厚度增加的相关因素,为AS病变的早期识别和干预提供理论依据;并探讨内膜厚度与冠状动脉狭窄及冠心病的关系,明确其对冠脉病变的预测价值。研究目的1.探讨颈动脉、桡动脉、足背动脉内膜增厚的相关因素及差异,为动脉粥样硬化的早期识别和干预提供依据。2.研究颈动脉、桡动脉、足背动脉内膜厚度与冠脉病变及冠心病的关系,探讨其对冠状动脉粥样硬化病变的预测价值。3.探讨不同部位血管间内膜厚度的相关性和差异。研究方法1.研究对象收集2019年5月至2019年11月于山东大学齐鲁医院住院,诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病患者95例为冠心病组,另选取同时期50例临床无冠心病的查体受试者为对照组。2.资料收集2.1一般资料采集收集受试者的年龄、性别、身高、体重、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、他汀类用药史、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)等一般资料,并根据身高、体重计算体重指数(BMI),同时收集总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(GLU)、同型半胱氨酸(HCY)、肌酐(CR)、谷丙转氨酶(ALT)等实验室指标。2.2超声检查方法及测量指标采用 Aplio i900,Canon-Toshiba Ultrasound,Tochigi-ken,Japan 彩色多普勒超声仪,连接24-MHz线阵探头。于受试者双侧颈总动脉距分叉处2cm、1cm,双侧颈内动脉距分叉处1cm处的血管后壁采集颈动脉超声图像,于双侧桡骨茎突上方1-2cm处的血管后壁采集桡动脉超声图像,于双侧内外踝连线下方2-3cm处血管后壁采集足背动脉超声图像。于舒张末期测量受试者的颈动脉内膜厚度(CIT)、颈动脉中膜厚度(CMT)、桡动脉内膜厚度(RIT)、桡动脉中膜厚度(RMT)、足背动脉内膜厚度(PIT)、足背动脉中膜厚度·(PMT),所有数据取双侧平均水平,并测量3次取均值。3.统计学处理使用SPSS 23和MedCalc 19软件,计量资料表示为均数±标准差,分类资料以百分比表示。采用K-S检验行正态性检验,呈正态分布两组间数据的比较采用t检验,多组数据比较采用单因素ANOVA检验,非正态分布的用非参数检验,计数资料比较用卡方检验。采用多元线性回归和二元Logistic回归行多因素分析,诊断价值采用ROC曲线分析,以P<0.05表示差异具有统计学意义。研究结果1.基线资料比较1.1一般资料比较与对照组相比,冠心病组患者的年龄、BMI、高血压患病率、糖尿病患病率、他汀类用药史、TG、HCY、CR水平显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05),TC、HDL-C、LDL-C显著减低(P<0.01);两组患者的性别、吸烟史、SBP、DBP、GLU、ALT 无明显差异(P>0.05)1.2超声资料比较与对照组相比,冠心病组患者的CIT、RIT、PIT均显著增高(P<0.01);而 CMT、RMT、PMT 无明显差异(P>0.05)。2.内膜厚度的相关因素2.1合并不同危险因素亚组超声指标比较全部受试者根据动脉粥样硬化危险因素有或无分为不同亚组进一步分析,结果可见:高血压组的CIT、CMT、RIT、RMT、PIT比正常血压组明显升高(P<0.05)。糖尿病组的CIT、RIT、PIT比非糖尿病组显著升高(P<0.01)。肥胖组的RIT、PIT比非肥胖组显著升高(P<0.05)。吸烟组的CIT、RIT、RMT、PIT比不吸烟组显著升高(P<0.05)。血脂异常组的CIT、RIT、PIT比血脂正常组显著升高(P<0.01)。2.2合并不同危除因素个数超声指标比较合并2个危险因素组和≥3个危险因素组分别与0个危险因素组相比,CIT、RIT、PIT均显著增高(P<0.05);合并2个危险因素组和≥3个危险因素组分别与1个危险因素组相比,CIT、RIT、PIT均显著增高(P<0.05);≥3个危险因素组与2个危险因素组相比,PIT显著增高(P<0.05),且随着危险因素个数增多,CIT、RIT、PIT呈增高趋势;≥3个危险因素组与1个危险因素组相比,RMT显著增高(P<0.05),其余组间超声指标比较无统计学差异(P>0.05)。2.3线性相关分析线性相关分析提示CIT与RIT、PIT、年龄、高血压史、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HCY、CR 显著相关(P<0.05);RIT 与 CIT、PIT、BMI、年龄、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HCY 显著相关(P<0.05);PIT 与 CIT、RIT、BMI、年龄、SBP、高血压史、TC、HDL-C、LDL-C 显著相关(P<0.05)。2.4线性回归分析多元线性回归分析提示CIT的主要影响因素为年龄、高血压、吸烟、HDL-C(P<0.05);RIT的主要影响因素为年龄、BMI、高血压、糖尿病、吸烟、HDL-C(P<0.05);PIT的主要影响因素为年龄、BMI、吸烟、HDL-C、GLU(P<0.05)。3.内膜厚度与冠心病的关系3.1冠心病各亚组及对照组一般资料比较冠心病组患者中,比较单支病变组、两支病变组、三支病变组和对照组间一般资料的差异,结果可见:四组间的BMI、吸烟史、高血压患病率、他汀类用药史、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HCY、CR存在显著差异(P<0.05);单支病变组的BMI、高血压患病率、他汀类用药史、TG、CR显著高于对照组,HDL-C、LDL-C显著低于对照组(P<0.05);两支病变组的高血压患病率、他汀类用药史、GLU、HCY、CR显著高于对照组,TC、HDL-C、LDL-C显著低于对照组(P<0.05);三支病变组的年龄、BMI、吸烟、高血压患病率、他汀类用药史、TG、GLU、CR显著高于对照组,TC、HDL-C、LDL-C显著低于对照组(P<0.05);三支病变组的吸烟率显著高于单支病变组,而舒张压显著高于两支病变组(P<0.05)。3.2冠心病各亚组及对照组超声指标比较比较单支病变组、两支病变组、三支病变组和对照组四组间超声测值的差异,结果可见:四组间CIT、RIT、PIT存在显著差异(P<0.01);单支病变组的CIT、RIT、PIT显著高于对照组(P<0.05);两支病变组的CIT、RIT、PIT显著高于对照组,而CIT、CMT显著高于单支病变组(P<0.05);三支病变组的CIT、RIT、PIT显著高于对照组,CMT、RIT显著高于单支病变组,RIT显著高于两支病变组(P<0.05);随着冠脉病变范围的增加,内膜呈增厚趋势。3.3冠心病危险因素分析多因素Logistic回归分析提示CIT、RIT、PIT均与冠心病独立相关(P<0.01),其他相关因素有TC、HDL-C、LDL-C、高血压(P<0.05)。3.4内膜厚度与传统危险因素对冠心病的诊断价值CIT 诊断冠心病的 AUC 为 0.919(P<0.01),以 29×10-2mm为cut-off 值,灵敏度为86%,特异度为90%;RIT诊断冠心病的AUC为0.879(P<0.01),以12.5×10-2mm为cut-off值,灵敏度为79%,特异度为90%;PIT诊断冠心病的AUC 为 0.833(P<0.01),以 10.5×10-2mm为cut-off 值,灵敏度为 94%,特异度为58%;CIT、RIT、PIT联合诊断冠心病的AUC为0.95,灵敏度为94%,特异度为84%,该模型与CIT、RIT、PIT相比,其对冠心病的诊断价值显著增加(P<0.05)。传统危险因素诊断冠心病的AUC为0.888(P<0.01),与传统危险因素相比,在传统危险因素基础上单独引入CIT(AUC:0.888 vs.0.941)、RIT(AUC:0.888 vs.0.936)、PIT(AUC:0.888 vs.0.927)和同时引入 CIT、RIT、PIT三项(AUC:0.888 vs.0.954),对冠心病的诊断能力均显著增加(P<0.05)。而在传统危险因素基础上同时引入CIT、RIT、PIT与单独引入CIT、RIT、PIT相比,其诊断价值的增加作用不明显(P>0.05)。研究结论1.颈动脉、桡动脉和足背动脉内膜增厚与心血管危险因素密切相关,合并高血压、糖尿病、吸烟史、肥胖、血脂异常者的内膜厚度显著升高,随着合并危险因素数量增多,内膜厚度呈增厚趋势,不同部位内膜厚度的影响因素既有一致性也有差异,且CIT、RIT、PIT之间具有较好的相关性。2.冠心病患者的CIT、RIT、PIT显著高于非冠心病者,且随着冠脉病变范围的增加,内膜厚度呈增厚趋势,CIT、RIT、PIT对冠心病具有较高的独立和联合诊断价值,在传统危险因素基础上单独引入CIT、RIT、PIT和同时引入CIT、RIT、PIT,均能显著增加对冠心病的诊断能力。